發(fā)布時(shí)間：2020-07-06 21:03

【摘要】：目的:有研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)/血管緊張素1-7[Ang-(1-7)]/Mas受體參與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及其心血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展過程,但其具體作用及機(jī)制尚未闡明。我們推測Ang-(1-7)通過抑制核因子-κB(NF-κB)信號(hào)通路和絲裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信號(hào)通路減少炎癥因子釋放,起到減輕關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞的作用;Ang-(1-7)通過抗炎作用對炎癥狀態(tài)下的心臟起到保護(hù)作用。方法:隨機(jī)將60只雄性DBA/1小鼠分成六組:對照組(正常小鼠+生理鹽水),CIA組(膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎小鼠+生理鹽水),CIA+Ang-(1-7)組【膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎小鼠+Ang-(1-7)】,CIA+AVE0991組(膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎小鼠+AVE0991),Ang-(1-7)組【正常小鼠+Ang-(1-7)】,AVE0991組(正常小鼠+AVE0991)。喂養(yǎng)28日后,各組小鼠分別腹腔注射生理鹽水、Ang-(1-7)或者AVE0991,每日注射一次,持續(xù)1周。測量小鼠后足掌厚度,運(yùn)用評分系統(tǒng)對關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度進(jìn)行評分。收集小鼠血液檢測血清CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6。運(yùn)用HE染色觀察小鼠踝關(guān)節(jié)、心臟組織形態(tài)。運(yùn)用Masson染色觀察小鼠心臟組織纖維化情況。實(shí)時(shí)熒光定量PCR和免疫組化技術(shù),檢測小鼠踝關(guān)節(jié)中RANKL、MMP3的表達(dá)。Western blot檢測小鼠踝關(guān)節(jié)NF-κB、IκB-α、p-p38、p38、p-ERK、ERK、p-JNK、JNK蛋白表達(dá)水平,心臟α-SMA蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:膠原誘發(fā)小鼠高炎癥狀態(tài),導(dǎo)致關(guān)節(jié)及心臟損傷。Ang-(1-7)通過抑制NF-κB通路和MAPKs通路減少炎癥因子釋放,降低RANKL表達(dá),減少M(fèi)MPs生成,起到減輕關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞的作用。Ang-(1-7)對炎癥狀態(tài)下的心臟起保護(hù)作用。結(jié)論:(1)膠原能夠誘導(dǎo)小鼠關(guān)節(jié)高炎癥狀態(tài)以及關(guān)節(jié)損傷。(2)膠原能夠誘導(dǎo)小鼠心臟高炎癥狀態(tài)以及心臟損傷。(3)證實(shí)Ang-(1-7)作用于Mas受體抑制NF-κB和MAPKs炎癥信號(hào)通路減輕關(guān)節(jié)炎癥,發(fā)揮其關(guān)節(jié)保護(hù)作用。(4)證實(shí)Ang-(1-7)作用于Mas受體減輕心臟炎癥及纖維化,發(fā)揮其心臟保護(hù)作用。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R-332;R593.22;R54
【圖文】：

圖1小鼠體重改變Figure 1 Body weight changes in mice.g-(1-7)、AVE0991改善CIA小鼠足掌炎癥ng-(1-7)、AVE0991對CIA小鼠足掌外觀的影響們在 day21 對 CIA 小鼠進(jìn)行第二次免疫，5 天后（day26）小鼠后脹，部分小鼠前足及為根部也出現(xiàn)明顯腫脹，觀察小鼠可見腫脹的活動(dòng)受限。我們于 day28 開始給藥，給藥一周后發(fā)現(xiàn) CIA+Ang-(1VE0991 組小鼠后足掌腫脹較 CIA 組小鼠明顯減輕（圖 2）。

圖2小鼠足掌腫脹情況Figure 2 Paw swelling in mice.AVE0991對CIA小鼠足掌厚度的影響測量各組小鼠后足足掌厚度，CIA 小鼠后足示，自 day27 起 CIA 小鼠后足厚度快速增加 開始給藥，在 day39 我們發(fā)現(xiàn) CIA+ Ang-(1-7顯著低于模型組。

小鼠心臟HE染色照片（×200）Figure10HEstainingofheartinmice.注：箭頭：炎癥細(xì)胞浸潤心肌間質(zhì)；

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本文編號(hào)：2744126