【摘要】：乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)屬于嗜肝病毒科,其基因組為松弛的環(huán)狀不完全互補(bǔ)的雙鏈DNA(relaxed circular DNA,RC-DNA).乙肝病毒感染是一個(gè)全球性問(wèn)題,大約20億人感染乙肝病毒,其中有3.5億人為慢性感染。乙肝病毒感染會(huì)導(dǎo)致急性或慢性肝損傷,甚至肝硬化、肝細(xì)胞癌。 細(xì)胞因子在天然免疫和獲得性免疫中均發(fā)揮重要作用。IL-27是IL-12細(xì)胞因子家族的一員,是由EBI3(EBV-induced gene3)和p28組成的異源二聚體。細(xì)胞因子受體IL-27Rα(WSX-1,也稱(chēng)為T(mén)細(xì)胞細(xì)胞因子受體TCCR)和gp130蛋白共同組成了IL-27的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體復(fù)合物。IFN-γ1屬于Ⅲ型干擾素,雖然其受體(IL-28R1和IL-10Rp)與I型干擾素不同,但I(xiàn)FN-γ1也以類(lèi)似的方式同樣激活STAT1/2,也具有抗病毒能力。 本研究中,我們探究了IL-27和IFN-γ1對(duì)于HBV復(fù)制的影響。我們發(fā)現(xiàn)HBV感染會(huì)激活I(lǐng)L-27的表達(dá)和IFN-γ1的產(chǎn)生,并證明IL-27和IFN-γ1能協(xié)同抑制HBV的復(fù)制。首先,HBV感染上調(diào)IL-27的表達(dá),進(jìn)而IL-27會(huì)通過(guò)ERK1/2通路及增強(qiáng)NF-κB的入核并結(jié)合到IFN-γ1的啟動(dòng)子上來(lái)刺激IFN-λ1的產(chǎn)生。并且,IL-27激活的IFN-γ1會(huì)增強(qiáng)其受體IL-28R1和IL-10Rβ的活性,以激活STAT1/2通路,導(dǎo)致干擾素誘導(dǎo)基因PKR.OAS1和Mx1的表達(dá),最后達(dá)到抑制HBV蛋白表達(dá)和病毒衣殼相關(guān)DNA的復(fù)制的效果。更有意義的是,我們同樣也發(fā)現(xiàn)Ⅰ型干擾素(IFN-α)同樣也參與到IL-27抑制HBV復(fù)制的過(guò)程中。綜上所述,我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的抑制病毒復(fù)制的機(jī)制——IL-27和IFN-γ1通過(guò)Ⅰ型干擾素一起來(lái)抑制HBV的復(fù)制。
【學(xué)位授予單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R373.21
【圖文】：

圖 1-2 Dane 顆粒示意圖(James A. Perkins, 2002)HBV的基因組結(jié)構(gòu)V基因組十分獨(dú)特，為松弛的環(huán)狀不完全互補(bǔ)的雙鏈DNA(relaxed circularC-DNA)。負(fù)（-)鏈長(zhǎng)度大約為3.2kb，互補(bǔ)鏈為長(zhǎng)度可變的正（+)鏈。合酶共價(jià)結(jié)合在負(fù)鏈的5’粘性末端，使基因組成環(huán)。該粘性末端區(qū)域含11個(gè)核苷酸的重復(fù)序列（DR1和DR2)，在病毒復(fù)制和HBV DNA整合因組的過(guò)程中起很重要的作用(Dejeanetal.，1984)。HBV基因組一共編疊的^u放閱讀框（open reading frames, ORF),展現(xiàn)出高效緊湊的遺傳，在很小的基因組中容納了盡可能多的遺傳信息。re-S/S ORF編碼可分為三個(gè)區(qū)pre-S〗，pre-S2和S，編碼三個(gè)病毒表面蛋L-HBsAg，M-HBsAg和S-HBsAg，在C-末端具有共同的226個(gè)氨基酸，會(huì)被糖基化。S-HBsAg在三種表面蛋白中占主要成分。L-HBsAg和

FIBV生命周期(StephenUrban,2010)

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本文編號(hào)：2741048