【摘要】：日本乙型腦炎(Japanese encephalitis,JE)簡(jiǎn)稱乙腦,是由日本乙型腦炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)引起的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的人獸共患病。乙型腦炎病毒是黃病毒科黃病毒屬成員之一,主要經(jīng)蚊蟲傳播。JEV廣泛流行于亞洲和西太平洋地區(qū),由于目前缺乏有效的抗病毒治療方法,疫苗接種是唯一可以長(zhǎng)期避免JEV感染的有效途徑。免疫記憶的形成是多種疫苗發(fā)揮保護(hù)功能的基礎(chǔ),為了開發(fā)更有效的乙腦疫苗,尋找JEV刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫記憶的規(guī)律,探究影響JEV免疫記憶形成的因素十分必要。本研究以6~8周齡雌性C57BL/6小鼠尾靜脈注射103 PFU病毒作為感染模型。于感染后第10天和第45天分別分離小鼠的脾臟、淋巴結(jié)及骨髓細(xì)胞等,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)分析與免疫記憶形成相關(guān)的分子和細(xì)胞;建立體內(nèi)剔除髓系來源的抑制性細(xì)胞(MDSCs)的模型和體內(nèi)回輸MDSCs的模型,驗(yàn)證MDSCs對(duì)免疫記憶的影響;二次感染進(jìn)一步驗(yàn)證MDSCs對(duì)T、B細(xì)胞免疫記憶的作用。結(jié)果顯示:疫苗株SA14-14-2感染組小鼠體內(nèi)CD8+MPECs、CD127、CD4 TCM/TEM、CD8 TCM/TEM細(xì)胞的比例顯著高于野毒株P(guān)3感染組;P3感染組小鼠體內(nèi)的GC B、Tfh、LL-PCs、CD8+SLECs細(xì)胞的比例顯著高于SA14-14-2感染組;體內(nèi)剔除和回輸MDSCs后首次感染實(shí)驗(yàn)證實(shí)P3早期誘導(dǎo)產(chǎn)生的MDSCs抑制了CD8+MPECs、CCR7、CD4 TCM/TEM、CD8 TCM/TEM、GC B、Tfh、Bmem、LL-PCs細(xì)胞的產(chǎn)生;二次感染MDSCs剔除組的T細(xì)胞的活化以及生發(fā)中心反應(yīng)顯著低于對(duì)照組。綜上所述,本研究得出以下結(jié)論:SA14-14-2能刺激機(jī)體產(chǎn)生較好的T細(xì)胞免疫記憶;而P3則傾向于刺激機(jī)體產(chǎn)生B細(xì)胞免疫記憶;P3感染早期誘導(dǎo)產(chǎn)生的MDSCs抑制了T、B淋巴細(xì)胞免疫記憶的產(chǎn)生進(jìn)而影響了JEV二次免疫應(yīng)答。本研究闡明了疫苗株SA-14-14-2與強(qiáng)毒株P(guān)3感染機(jī)體后免疫記憶形成的差異,首次提出了MDSCs是調(diào)控抗病毒免疫記憶形成的關(guān)鍵因素,為乙腦疫苗的研究及新型疫苗佐劑的研發(fā)提供了新思路及理論依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R392
【圖文】：

GIII 型仍為優(yōu)勢(shì)基因型，但許多國(guó)家 GI 型逐漸取代 GIII 型成為主導(dǎo)型。5 個(gè)基因型地理分布如圖所示。圖1-1 乙腦流行相關(guān)的五個(gè)乙型腦炎病毒基因型的地理分布(Jeffries et al 2015)Fig.1-1 Five recognized genotypes of JEV (I V) are shown in regions where the genotypes havebeen confirmed to be responsible for JE epidemics(Jeffries et al 2015)1.2.2 乙型腦炎的傳播JEV 屬于節(jié)肢動(dòng)物傳染病毒（蟲媒病毒），通常在蚊蟲等媒介和脊椎動(dòng)物（尤其是豬、鳥類）間形成地方性循環(huán)流行。人被攜帶病毒的蚊蟲叮咬后成為終末宿主（圖 1-2）(Rosen 1986)。盡管多種脊椎動(dòng)物能被 JEV 感染，家養(yǎng)豬卻是 JEV傳播給人的重要擴(kuò)散宿主，不僅是因?yàn)樨i感染后會(huì)形成高滴度的病毒血癥，更重要的是養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展使得人類暴露的機(jī)會(huì)大大增加。另一個(gè)重要的擴(kuò)散宿主為鷺科鳥類，其感染不表現(xiàn)任何臨床癥狀，但在 JEV 大范圍傳播和地理分布中扮演重要角色。多種蚊蟲可作為生物媒介參與循環(huán)傳播，其中庫(kù)蚊（以三帶喙庫(kù)蚊為主）是引起人感染的主要傳播媒介(Weaver and Barrett 2004)。由于人類、馬和其他非鳥類脊椎動(dòng)物感染產(chǎn)生的病毒血癥不足以引起蚊子的感染，所以通常被認(rèn)為是 JEV 的終末宿主(Solomon et al 2002)。除了依靠蚊媒水平傳播方式外，JEV 還

乙型腦炎病毒的傳播途徑(Jeffriesetal2015)

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本文編號(hào)：2719340