【摘要】：細(xì)胞壞死是—種可調(diào)控的程序性細(xì)胞死亡,其參與到諸多生理學(xué)及病理學(xué)過程中,如:宿主抵御病毒侵染、炎癥反應(yīng)、組織損傷、動脈粥樣硬化等。腫瘤壞死因子(TNF)是體內(nèi)關(guān)鍵的細(xì)胞因子,能夠誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生壞死。有研究表明,活性氧簇(ROS)作為正調(diào)控因子參與到小鼠成纖維細(xì)胞系L929的程序性細(xì)胞壞死中,其能夠增強(qiáng)細(xì)胞壞死過程中關(guān)鍵蛋白復(fù)合物的形成,且ROS清除劑——丁基羥基苯甲醚(BHA)及線粒體電子呼吸傳遞鏈的抑制劑——異戊巴比妥(Amytal)都能夠抑制TNF誘導(dǎo)的細(xì)胞壞死。但是關(guān)于ROS在程序性細(xì)胞壞死中是如何行使功能并促進(jìn)細(xì)胞死亡的這個問題,人們?nèi)匀恢跎�。我們通過研究發(fā)現(xiàn),ROS僅參與到有氧呼吸能夠被TNF增強(qiáng)的細(xì)胞系的程序性壞死中,且這種細(xì)胞壞死能夠被BHA和Amytal抑制。同時,我們還發(fā)現(xiàn)在有ROS參與的細(xì)胞程序性壞死中,受體相互作用蛋白1(RIP1)能夠通過三個功能性半胱氨酸感應(yīng)ROS進(jìn)而形成二硫鍵使RIP1蛋白發(fā)生多聚,這對于細(xì)胞壞死信號的傳遞是十分重要的。本論文初步揭示了 ROS促進(jìn)程序性細(xì)胞壞死的分子機(jī)制,使人們對程序性細(xì)胞壞死的分子機(jī)制有了更深入的了解,并為臨床上治療與細(xì)胞壞死相關(guān)的疾病的研究提供了理論基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R329.2
【圖文】：

夠負(fù)調(diào)控這種死亡［１１】。隨后人們逐漸發(fā)現(xiàn)受體相互作用蛋白１邋（ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ逡逑ｐｒｏｔｅｉｎｌ，ＲＩＰｌ）和受體相互作用蛋白３邋（ＲＩＰ３）是ＴＮＦ誘導(dǎo)的可調(diào)控的細(xì)胞壞死逡逑中關(guān)鍵激酶［１２，１３］。此后，程序性壞死的誘導(dǎo)劑被相繼報道（圖１．１）。這些分子的逡逑發(fā)現(xiàn)以及表明細(xì)胞壞死是可調(diào)控的證據(jù)使得人們將程序性細(xì)胞壞死定義為逡逑１逡逑

化【２９’３Ｇ］，這會導(dǎo)致邋ｃ－Ｊｕｎ邋氮末端激酶（ｃ－ＪｕｎＮ－ｔｅｒｍｉｎａｌｋｉｎａｓ氧簇（ｒｅａｃｔｉｖｅ邋ｏｘｙｇｅｎ邋ｓｐｅｃｉｅｓ，邋ＲＯＳ）的產(chǎn)生并誘導(dǎo)程序性細(xì)內(nèi)的ｃＩＡＰ被抑制，例如采用凋亡調(diào)節(jié)蛋白ＳＭＡＣ的類似復(fù)結(jié)構(gòu)域結(jié)合導(dǎo)致ｄＡＰ自動降解，這樣ＲＩＰ丨蛋白就不能持續(xù)形成就會上調(diào)ＮＦ－ｋＢ誘導(dǎo)激酶（ＮＦ－ＫＢ－ｉｎｄｕｃｉｎｇｋｉｎａｓ非經(jīng)典ＮＦ－ｋＢ信號通路的激活［３２，３３］。此外，在沒有ｃＩＡＰ依賴ＴＲＡＤＤ的蛋白復(fù)合物會在胞質(zhì)內(nèi)形成，主要由ＲＩＰＦＬＩＰ和ｃａｓｐａｓｅ８形成的異源二聚體組成，這也被成為ｃｏｐｌｅｘｌｌａ中一樣，ＲＩＰ１和ＲＩＰ３能夠通過被ＦＬＩＰ和ｃａｓｐａｓｅ８切并失活，而ＣａＳｐａＳｅ８形成的同源二聚體被釋放出來從而Ｓ的功能或被募集的過程有缺陷或阻礙，上述過程將會誘。逡逑ＩＮＩ邋Ｉ邐ＰＵｘｒｍｍ－ｍＵｏｏ！逡逑？ｄ邐…逡逑

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本文編號：2716117