【摘要】：研究背景:腦惡性膠質(zhì)瘤是最常見的大腦原發(fā)腫瘤,具有較高的發(fā)病率、復(fù)發(fā)率以及死亡率,但是由于膠質(zhì)瘤的耐藥性,膠質(zhì)瘤的化學(xué)治療受到一定限制。隨著研究進展,抗血管治療已經(jīng)成為膠質(zhì)瘤的一種重要的治療方法。在臨床及科研上,磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)是對膠質(zhì)瘤診斷、鑒別診斷、病理分級以及療效評估的首選檢查方法。蒼耳亭是從菊科植物蒼耳草中提取分離出來的倍半萜內(nèi)酯單體化合物。研究表明,蒼耳亭對多種腫瘤細胞均有顯著的抗腫瘤作用。研究目的:研究蒼耳亭在細胞水平、裸鼠荷瘤模型以及大鼠原位膠質(zhì)瘤模型上是否對膠質(zhì)瘤有抑制作用。通過磁共振和磁共振增強掃描無創(chuàng)地、動態(tài)地觀察蒼耳亭的抗腫瘤作用,以及通過動態(tài)對比增強磁共振成像(dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)評估蒼耳亭是否通過抑制血管生成來抑制膠質(zhì)瘤生長。材料和方法:蒼耳亭抗腫瘤作用的實驗研究首先進行了細胞實驗,大鼠C6膠質(zhì)瘤細胞經(jīng)過蒼耳亭處理后,通過顯微鏡觀察細胞數(shù)量的變化以及細胞形態(tài)的改變。然后建立了裸鼠皮下移植腫瘤模型和大鼠原位膠質(zhì)瘤模型,以觀察蒼耳亭體內(nèi)的抗腫瘤作用。采用常規(guī)的磁共振成像和磁共振增強掃描動態(tài)地、無創(chuàng)地評估蒼耳亭對C6膠質(zhì)瘤的抗腫瘤作用。DCE-MRI用來檢測、評估蒼耳亭的抗血管生成作用。C6原位膠質(zhì)瘤模型的建立以及蒼耳亭的抗腫瘤作用蘇木素/伊紅(hematoxylin/eosin,HE)染色證實。通過免疫組織化學(xué)方法檢測腫瘤組織的血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表達。結(jié)果:體外的細胞實驗表明蒼耳亭抑制C6膠質(zhì)瘤細胞的增殖,并且有劑量依賴性。成功構(gòu)建30個C6膠質(zhì)瘤的荷瘤裸鼠,給藥處理兩周后,相比于對照組,蒼耳亭0.4mg/10g治療組中,腫瘤的體積(604.55±107.82mm3 vs.2293.25±393.96mm3,P0.01)和重量(0.68±0.15g vs.2.22±0.44g,P0.01)明顯減小。在SD大鼠的原位膠質(zhì)瘤的實驗中(n=30,5組),我們通過MRI數(shù)據(jù)得到了同樣的結(jié)果。與對照組相比,給藥后兩周替莫唑胺(Temezolomide,TMZ)組(42.54±11.18mm3 vs.85.19±14.76mm3,P0.01)和蒼耳亭16mg/kg組(22.57±8.64 mm3 vs.85.19±14.76 mm3,P0.001)的腫瘤體積顯著小于對照組。而且替莫唑胺組(293.80±4.97g vs.275.60±9.21g,P0.05)和蒼耳亭16mg/kg組的大鼠的體重(302.50±3.21g vs.275.60±9.21g,P0.05)也明顯大于對照組。DCE-MRI檢測蒼耳亭抑制血管生成實驗中,蒼耳亭16mg/kg組的定量參數(shù)容量轉(zhuǎn)移常數(shù)Ktrans(volume transfer constant)值(0.045±0.023min-1 vs.0.335±0.096min-1,P0.05)低于對照組,具有統(tǒng)計學(xué)意義,該結(jié)果表明了蒼耳亭可以影響膠質(zhì)瘤的血管生成。HE染色從病理標準上證實了蒼耳亭對C6膠質(zhì)瘤的抗腫瘤作用。免疫組化結(jié)果顯示在蒼耳亭高劑量組的腫瘤組織中,VEGF的表達水平要低于對照組。結(jié)論:體外及體內(nèi)實驗表明了蒼耳亭對C6膠質(zhì)瘤細胞的抑制作用,而DCE-MRI以及免疫組化結(jié)果表明蒼耳亭通過下調(diào)VEGF抑制血管生成來抑制C6膠質(zhì)瘤細胞的生長。同時,本研究也為MRI和DCE-MRI在實驗和臨床研究中動態(tài)評估顱內(nèi)腫瘤的生長及抗血管生成提供了依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R445.2;R285.5;R-332

【參考文獻】

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本文編號：2712640