【摘要】：克羅恩病(CD)是炎性腸病(IBD)的一種,臨床上多以腹痛、腹瀉和腹部包塊為主要表現(xiàn)的慢性復(fù)雜炎性腸道炎癥,此外還有潰瘍性結(jié)腸炎(UC),主要臨床表現(xiàn)為膿血便。還有一部分患者具有不確定的結(jié)腸炎,以臨床特征和測(cè)試結(jié)果為特征,不能進(jìn)行明確的分類。盡管過去認(rèn)為UC比較普遍,但隨著CD在過去幾十年的發(fā)病率不斷增加,UC和CD在北美也可能同樣普遍。其遺傳和環(huán)境相互作用以表現(xiàn)疾病,并且可能影響從口腔到肛門周圍區(qū)域的胃腸道的任何部分。頻頻發(fā)作和難以痊愈,給患者帶來難以承受的巨大痛苦�？肆_恩的病發(fā)原因有很多,包括感染,遺傳,和基因易感性等。有些研究表明,最初的農(nóng)場(chǎng)接觸與早期的母乳喂養(yǎng)也與克羅恩病發(fā)生發(fā)展有關(guān),以及后天的飲食、吸煙等。近年來由于測(cè)序技術(shù)的發(fā)展進(jìn)步與不斷利用,人類利用該項(xiàng)技術(shù)發(fā)現(xiàn)了許多與CD相關(guān)的候選位點(diǎn)基因,除此之外,微生態(tài)的變異性與克羅恩病發(fā)病之間的聯(lián)系也越來受到人們的重視,以上現(xiàn)象在西方的克羅恩病人群中均得到了明顯驗(yàn)證,但在中原、日本以及韓國等亞洲病患人群中并未發(fā)現(xiàn)與之相聯(lián)。干擾素家族主要包含有I型IFN(IFN-I)、II型IFN(IFN-Ⅱ)和Ⅲ型IFN(IFN-Ⅲ)。其廣泛表達(dá)于人體器官組織,包括消化系統(tǒng),呼吸系統(tǒng),血液和腦組織等。IFNα-4隸屬于IFN-Ⅰ家族,其編碼的IFNα-4蛋白能夠抗炎和抗病毒,也能通過誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T(Treg)細(xì)胞來抑制腸道黏膜炎癥。因其與多種細(xì)胞因子共享JAK-STAT信號(hào)通路,一旦突變就可能使該信號(hào)通路受到影響進(jìn)而引發(fā)炎癥、抗病毒能力下降以及腸道微生態(tài)的改變,最終在克羅恩病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。如果能找到更多證據(jù)支持這一猜測(cè),則就能為易感人群提供合理防治。
【圖文】：

圖３．２克羅恩病易感基因ＩＦＮａ４、ＩＦＮａｌＯ的突變型逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋３．２Ｔｈｅ邋ｖａｒｉａｎｔｓ邋ｏｆ邋ＩＦＮａ４邋ａｎｄＩＦＮａｌＯ逡逑為進(jìn)一步鑒定ｌＦＮａ４，ＩＦＮａｌＯ為克羅恩病易感基因，我們又采集了邋２０８例逡逑克羅恩病患和１９８位健康對(duì)照，用Ｓａｎｇｅｒ測(cè)序法驗(yàn)證ＩＦＮａｌＯ和ＩＦＮａ４位點(diǎn)，逡逑發(fā)現(xiàn)其分布一樣具有有差異，進(jìn)一步說明ＩＦＮａ４、ＩＦＮａｌＯ為中國人特異的易感逡逑基因（表５）。逡逑

邐探索中國克羅恩病人易感基因ＩＦＮａ４在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型中的機(jī)制與功能邐逡逑染進(jìn)２９３Ｔ細(xì)胞中，２４小時(shí)后收集卜．清液與ＨｕＨ７共培養(yǎng)，利用上清液中的ＨＣＶ逡逑病毒感染ＨｕＨ７細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在表達(dá)量水平上，，突變與野生型對(duì)比并無明顯逡逑差異，但當(dāng)其突變后，抑制病毒復(fù)制的能力卻明顯不如未突變組（圖３．３）。同逡逑樣地，我們?cè)冢桑疲危悖欤系尿?yàn)證實(shí)驗(yàn)中也得到了相同的結(jié)論（圖３．４）。逡逑
【學(xué)位授予單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R574.62;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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1 牛大彥;嚴(yán)衛(wèi)麗;;遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分在復(fù)雜疾病遺傳學(xué)研究中的應(yīng)用[J];遺傳;2015年12期

2 楊利娜;邊高瑞;朱偉云;;單胃動(dòng)物腸道微生物菌群與腸道免疫功能的相互作用[J];微生物學(xué)報(bào);2014年05期

本文編號(hào)：2708636