【摘要】：腸道是失血性休克后最早發(fā)生缺血的器官之一,對缺血缺氧較為敏感,故腸屏障功能較易受損。由于腸道是人體最大的細菌庫,腸屏障功能受損極易引起腸源性細菌/內(nèi)毒素移位和炎性介質(zhì)進入循環(huán),發(fā)生“二次打擊”,最終引起遠隔器官損傷。因此,改善休克后的腸損傷在救治休克過程中起著關鍵作用。雌激素(E2)可減輕失血性休克后的腸損傷,但是E2是通過哪個雌激素受體(ER)或者是多個受體共同作用來減輕腸損傷,仍需進一步研究。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激(ERS)在缺血再灌注引起的細胞凋亡中起著關鍵的作用,ERS在失血性休克后腸損傷的發(fā)生過程中發(fā)揮什么樣的作用?E2減輕失血性休克腸損傷的作用機制是否與抑制ERS有關?尚需進一步研究。為此,本研究建立大鼠失血性休克模型,探討E2減輕失血性休克腸損傷的作用及其與ERS的關系,以期揭示E2干預休克后腸損傷的機制,為臨床治療失血性休克提供實驗依據(jù)。首先,本研究建立失大鼠血性休克模型。即:將大鼠放入小動物麻醉機的麻醉盒中吸入3%VOL異氟烷誘導麻醉后,肌肉注射1%戊巴比妥鈉溶液(50 mg/kg)行全身麻醉,將大鼠仰臥位固定于小動物手術臺上,按照我室常規(guī)方法復制失血性休克模型(40 mm Hg維持1.5 h,隨后行液體復蘇)。首先應用16只健康雄性大鼠驗證了E2治療對失血性休克大鼠存活時間與存活率的作用。結果顯示,E2治療延長了休克大鼠的存活時間,提高了存活率。隨后,采用隨機分組的方法,將144只大鼠隨機分為24個組(n=6),應用E2、ER激動劑(PPT、DPN、G1)與抑制劑(ICI、G15)、ERS抑制劑(4-PBA)與增強劑(XCT790)在液體復蘇的同時,實施不同的干預措施,具體分組如下:假手術組(sham)、Sham+E2、Sham+PPT、Sham+DPN、Sham+G1、Sham+E2+ICI、Sham+E2+G15、Sham+E2+XCT790、Sham+PPT+XCT790、Sham+DPN+XCT790、Sham+G1+XCT790、Sham+4-PBA、Shock、Shock+E2、Shock+PPT、Shock+DPN、Shock+G1、Shock+E2+ICI、Shock+E2+G15、Shock+E2+XCT790、Shock+PPT+XCT790、Shock+DPN+XCT790、Shock+G1+XCT790以及Shock+4-PBA組。液體復蘇結束后3h或相應時間點,采集動物動脈血標本,檢測腸損傷指標D-乳酸(D-LA)、腸型脂肪酸結合蛋白(I-FABP);留取腸組織,部分用于制備組織切片,觀察腸組織形態(tài)學變化;部分用于濕/干比(W/D)測定;部分用于通透性測定。結果發(fā)現(xiàn),失血性休克引起了腸損傷與通透性增高,表現(xiàn)在:W/D、血漿I-FABP和D-LA水平均顯著升高;E2及其受體激動劑PPT、PDN、G1治療顯著降低了失血性休克大鼠腸組織的W/D、血漿I-FABP和D-LA水平;E2受體抑制劑ICI廢除了E2降低失血性休克大鼠腸組織W/D、血漿I-FABP和D-LA水平的作用;ERS抑制劑4-PBA治療顯著降低了失血性休克大鼠的腸組織W/D、血漿I-FABP和D-LA水平;ERS增強劑XCT790顯著抑制了E2及其受體減輕失血性大鼠腸損傷的作用。上述研究結果表明,E2能夠有效改善失血性休克大鼠的存活狀態(tài),且E2通過ER發(fā)揮了減輕失血性休克大鼠腸組織損傷的作用,其機制與抑制ERS有關。
【學位授予單位】：河北北方學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R459.7;R-332

【參考文獻】

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1 任智超;張子新;李燁;張鈞偉;;原發(fā)性高血壓患者血壓變異性、晝夜節(jié)律與內(nèi)皮微粒水平的相關性[J];中華高血壓雜志;2015年11期

2 ;CXCR4 antagonist AMD3100 attenuates colonic damage in mice with experimental colitis[J];World Journal of Gastroenterology;2010年23期

3 盛志勇,李國平;雌激素對創(chuàng)傷失血性休克腸道細菌移位的影響[J];江西醫(yī)學院學報;2005年02期

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本文編號：2689356