本文關(guān)鍵詞：X射線宮內(nèi)照射誘導(dǎo)結(jié)節(jié)性硬化大白鼠模型特點(diǎn)，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討X射線宮內(nèi)照射誘導(dǎo)模擬的結(jié)節(jié)性硬化大白鼠動物模型的腦、心臟、腎臟、皮膚、眼睛、肺、牙齒等主要病理特征,為進(jìn)一步研究結(jié)節(jié)性硬化的發(fā)病機(jī)制及致癇機(jī)制打下基礎(chǔ)。方法:①將8只健康妊娠17天的SD大鼠隨機(jī)平均分為4組,即正常對照孕鼠組(2只)、接受劑量為175c Gy的X射線照射組(175c Gy孕鼠組,2只)、195c Gy孕鼠組(2只)、215c Gy孕鼠組(2只)。各孕鼠組所產(chǎn)仔鼠一代(F1代)飼養(yǎng)成年后作為實(shí)驗(yàn)對象;②行為學(xué)觀察法:成年當(dāng)日(年齡=2月)即開始用視頻監(jiān)控在自然光線下進(jìn)行24小時動態(tài)錄像,持續(xù)時間為30天,觀察活動、攝食、飲水、晝夜節(jié)律等情況,著重了解有無自發(fā)性癲癇發(fā)作;③水迷宮實(shí)驗(yàn)法:分別利用定位航行、空間探索及可視平臺的實(shí)驗(yàn)方法檢測大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力;④腦電圖檢測:利用電極針行腦雙側(cè)額、頂葉皮質(zhì),海馬區(qū)腦電圖監(jiān)測,均在大鼠麻醉狀況下進(jìn)行;⑤所有實(shí)驗(yàn)動物實(shí)驗(yàn)終止后均進(jìn)行心臟灌流固定,觀察大白鼠皮膚、口腔、牙齒及甲周有無異常,獲取大白鼠腦、心、腎、肺、眼睛的大體標(biāo)本,進(jìn)行數(shù)碼相機(jī)采圖,對腦組織進(jìn)行體積測定、稱重,腦前后徑、左右徑及上下徑測量,測量結(jié)束后對腦分別進(jìn)行冰凍及石蠟切片,行Nissl染色和HE染色,除腦外的其他臟器均行石蠟切片、HE染色。結(jié)果:①行為學(xué)觀察:正常對照組無自發(fā)性癲癇發(fā)作,模型組夜間活動均較正常對照組增多,表現(xiàn)為洗臉樣動作、舔毛、搔癢、打架、追逐活動頻繁,觀察時間內(nèi)模型組大鼠共發(fā)現(xiàn)3只達(dá)Racine分級3級以上的自發(fā)性癲癇發(fā)作,發(fā)生率為16.7%。②水迷宮實(shí)驗(yàn):模型組大鼠逃避潛伏期均明顯長于正常對照組,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);隨著訓(xùn)練次數(shù)的增多,各實(shí)驗(yàn)組逃避潛伏期均逐漸縮短,但模型組仍長于正常對照組;模型組目標(biāo)象限時間百分比及穿越平臺次數(shù)明顯差于正常對照組,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),模型組組間比較無差異。③腦電圖:3.5%水合氯醛麻醉狀態(tài)下,模型組額葉、頂葉皮質(zhì)及海馬處均可發(fā)現(xiàn)頻發(fā)的癇樣放電,且雙側(cè)均出現(xiàn)。正常組可見極少量的癇樣放電,總癇樣放電發(fā)生率中位數(shù)為0.9次/min,175c Gy組總癇樣放電發(fā)生率中位數(shù)為8.3次/min,195c Gy組為15.5次/min,215c Gy組為12.1次/min。各模型組與正常對照組總癇樣放電發(fā)生率比較P0.01,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,模型組組間比較差異亦存在統(tǒng)計學(xué)意義。④大體標(biāo)本及多系統(tǒng)病理學(xué)觀察:各實(shí)驗(yàn)組未見皮膚、甲周、牙齒異常,215c Gy組中有1例發(fā)現(xiàn)一側(cè)腎臟體積明顯增大,免疫組織化學(xué)證實(shí)為腎母細(xì)胞瘤,余實(shí)驗(yàn)組未見結(jié)節(jié)性硬化的多系統(tǒng)腫瘤表現(xiàn)。模型組大鼠腦體積變小(主要表現(xiàn)為前后徑縮短明顯),重量變輕,四疊體暴露;冠狀面可見胼胝體部分或者完全缺失,腦皮質(zhì)變薄,各腦室系統(tǒng)擴(kuò)大,側(cè)腦室擴(kuò)大明顯。腦Nissl染色示模型組腦皮層異常,皮層變薄、各層次分界模糊、皮質(zhì)內(nèi)及皮質(zhì)下異位結(jié)節(jié);海馬結(jié)構(gòu)異常,表現(xiàn)為CA1、CA2、CA3區(qū)神經(jīng)元排列分散,CA1區(qū)常出現(xiàn)結(jié)節(jié);室管膜下結(jié)節(jié)、胼胝體缺失,腦室擴(kuò)大。腦HE染色示模型組大鼠腦皮質(zhì)結(jié)構(gòu)異常,分子層及Ⅱ~Ⅲ層內(nèi)均可見多發(fā)的結(jié)節(jié);皮層下結(jié)節(jié);海馬區(qū)結(jié)節(jié),多發(fā)生于CA1區(qū),結(jié)節(jié)內(nèi)細(xì)胞排列紊亂,樹突、軸突極性紊亂,可見部分神經(jīng)元固縮、巨大神經(jīng)元、不成熟神經(jīng)元。結(jié)論:(1)X射線宮內(nèi)照射孕17d大鼠能較好的模擬結(jié)節(jié)性硬化的腦皮質(zhì)結(jié)構(gòu)異常、室管膜下結(jié)節(jié)、癲癇發(fā)作及智能障礙,但尚未發(fā)現(xiàn)模擬除神經(jīng)系統(tǒng)以外的臟器損害。(2)隨著照射劑量的增加,腦組織的損害程度逐漸加重,智能障礙明顯,但腦癇性放電并未增加。(3)該模型制作簡單,死亡率低,成功率高、易于操作,為進(jìn)一步研究其發(fā)病機(jī)制和致癇機(jī)制提供可靠的保障。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)節(jié)性硬化 皮質(zhì)發(fā)育畸形 局灶性皮質(zhì)發(fā)育畸形 病理學(xué) 錯構(gòu)瘤 動物模型
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R742;R-332
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 前言9-13
• 材料與方法13-23
• 結(jié)果23-30
• 討論30-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-44
• 英漢縮略詞對照表44-45
• 致謝45-46
• 附圖46-54
• 局灶性皮質(zhì)發(fā)育畸形的分類進(jìn)展(綜述)54-63
• 參考文獻(xiàn)59-63
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文、申請課題和參加學(xué)術(shù)會議的情況63-65

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 馬勛泰,晏勇,馮占輝,羅春陽,晏寧,王學(xué)峰;谷氨酸在實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)皮質(zhì)發(fā)育障礙大鼠腦皮質(zhì)中的分布[J];重慶醫(yī)學(xué);2005年04期

2 王亮;夏瑞明;姚克林;;雙腎巨大血管平滑肌脂肪瘤伴腦結(jié)節(jié)性硬化1例[J];中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志;2011年04期

3 成文珀;馬勛泰;;結(jié)節(jié)性硬化癥的皮膚特征1例[J];四川醫(yī)學(xué);2008年03期

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本文編號：265400