【摘要】：阿爾茨海默癥(Alzheimer’s disease,AD)是不可逆的神經(jīng)退行性疾病,是最常見(jiàn)的老年性癡呆,目前無(wú)法治愈。隨著老齡化問(wèn)題的日益尖銳,AD患病人數(shù)將大幅增加。AD不僅嚴(yán)重影響患者身心健康及日常活動(dòng),而且極大地增加了治療和看護(hù)成本,給患者家庭甚至社會(huì)增加了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前,主流的藥物治療在延緩AD病癥發(fā)展方面效果甚微,更不用說(shuō)治愈AD。AD治療遇到了瓶頸。經(jīng)顱直流電刺激(transcranial direct current stimulation,tDCS)對(duì)AD有提升學(xué)習(xí)記憶、保護(hù)神經(jīng)元及抑制炎癥的作用,將其應(yīng)用于AD治療潛力巨大。然而,tDCS的研究處于起步階段,其作用機(jī)制尚不明確,嚴(yán)重阻礙了tDCS應(yīng)用于臨床的進(jìn)度。tDCS的作用效果不僅存在于弱電流的刺激過(guò)程中,而且在刺激結(jié)束后的某一段時(shí)間內(nèi)不會(huì)立即消失,將刺激結(jié)束后可以保持一段時(shí)間的作用效果稱(chēng)為tDCS后效。本論文立足于tDCS后效,以AD動(dòng)物模型為研究對(duì)象,探究重復(fù)陽(yáng)極tDCS對(duì)AD動(dòng)物模型作用后效的影響。在完成適用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的經(jīng)顱直流電刺激儀的基礎(chǔ)上,主要進(jìn)行了以下兩方面的探究:在tDCS對(duì)AD大鼠作用后效的探究實(shí)驗(yàn)中,通過(guò)雙側(cè)海馬注射β淀粉樣蛋白(β-Amyloid,Aβ)的方法制備AD大鼠,對(duì)刺激組的AD大鼠實(shí)施10天陽(yáng)極電刺激。刺激結(jié)束后,對(duì)各組大鼠逐月進(jìn)行Morris水迷宮行為學(xué)檢測(cè)。當(dāng)刺激組和AD組的行為學(xué)差異不明顯時(shí),進(jìn)行免疫組化分析。Morris水迷宮共進(jìn)行了3次。在tDCS結(jié)束2個(gè)月后,對(duì)各組進(jìn)行ChAT和GFAP的免疫組化分析,結(jié)果顯示:在刺激兩個(gè)月后,除海馬DG區(qū),其它區(qū)域在免疫組化分析中仍存在顯著差異。重復(fù)陽(yáng)極tDCS后效可提升AD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,且作用效果存在隨時(shí)間逐漸減緩的趨勢(shì)。重復(fù)陽(yáng)極tDCS對(duì)AD大鼠的有效后效時(shí)長(zhǎng)至少保持2個(gè)月。為進(jìn)一步探究tDCS后效對(duì)AD的作用機(jī)制,選擇自然模擬AD病程的APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠為研究對(duì)象,進(jìn)行tDCS后效對(duì)AD關(guān)鍵生物標(biāo)記物Aβ的預(yù)實(shí)驗(yàn)。在預(yù)實(shí)驗(yàn)中,對(duì)剛形成穩(wěn)定斑塊的6月齡AD小鼠進(jìn)行10天的重復(fù)陽(yáng)極tDCS,然后對(duì)各組海馬分區(qū)進(jìn)行Aβ、ChAT及GFAP免疫組化分析。與tDCS后效作用于AD大鼠的結(jié)論類(lèi)似,tDCS對(duì)AD小鼠仍有保護(hù)神經(jīng)元及抑制炎癥的作用。刺激組的Aβ斑塊與模型組相比有減少的趨勢(shì),由此初步判定tDCS后效會(huì)影響Aβ斑塊的形成,但還需大量實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步論證。
【圖文】：

系統(tǒng)基本框架

壓控恒流源電路
【學(xué)位授予單位】：重慶大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R749.16;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2653411