【摘要】：骨是乳腺癌最常見的轉(zhuǎn)移部位,乳腺癌骨轉(zhuǎn)移嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量,甚至危及患者生命。西醫(yī)治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移有一定療效,但是毒副作用大,遠(yuǎn)期療效不佳,因此,中醫(yī)藥在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的綜合治療中起到了越來越重要的作用。但對(duì)于該病的中醫(yī)病因病機(jī)、證候規(guī)范化研究及辨證分型標(biāo)準(zhǔn)方面還缺乏規(guī)律性的認(rèn)識(shí),中醫(yī)藥治療本病的療效和機(jī)制還有待實(shí)驗(yàn)研究的進(jìn)一步驗(yàn)證。因此,本研究擬在探討乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的中醫(yī)證候規(guī)律和辨證分型標(biāo)準(zhǔn),并對(duì)中藥陽和湯干預(yù)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移作用機(jī)制進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。第一部分乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中醫(yī)證候規(guī)律調(diào)查 目的：探討乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的中醫(yī)病因病機(jī)、證候及辨證分型標(biāo)準(zhǔn),為科研及臨床工作提供基礎(chǔ)性研究。 方法：調(diào)查110例乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的臨床癥狀及舌象、脈象,填寫乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中醫(yī)證候規(guī)律研究調(diào)查表,采用SPSS建立四診信息數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)庫,運(yùn)用描述性分析、頻數(shù)分析、聚類分析等方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,依據(jù)專業(yè)知識(shí),結(jié)合中醫(yī)理論,總結(jié)出各證型的主要癥狀、舌脈。 結(jié)果：1.乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的常見六類證型分別為：陽虛寒凝證、氣滯血瘀證、痰濕流注證、肝腎陰虛證、熱毒內(nèi)結(jié)證、氣血虧虛證。2.乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的主要癥狀為局部脹痛或酸痛,疼痛持續(xù),痛處固定,形體消瘦,動(dòng)作遲緩,倦怠乏力,食少納差等。 結(jié)論：初步揭示了乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的中醫(yī)證候分布規(guī)律,有利于指導(dǎo)中醫(yī)辨證以及臨床治療。第二部分實(shí)驗(yàn)部分 目的：探討陽和湯對(duì)陽虛證乳腺癌骨轉(zhuǎn)移裸鼠模型的作用及其相關(guān)機(jī)制。 方法：1.采用臀部肌肉注射氫化可的松的方法建立陽虛證裸鼠模型；2.采用左心室注射乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231懸液建立裸鼠骨轉(zhuǎn)移模型；3.采用陽和湯干預(yù)治療陽虛證乳腺癌骨轉(zhuǎn)移模型,動(dòng)態(tài)觀察各組裸鼠生存情況、體重變化,進(jìn)行X線攝像、影像學(xué)評(píng)分、病理組織觀察,測(cè)定cAMP、cGMP、T3等值,并采用PT-PCR法和Western-blot測(cè)定OPG、RANKL水平。 結(jié)果：1.肌注氫化可的松后,裸鼠出現(xiàn)畏寒肢冷、活動(dòng)減少、精神萎靡、皮毛少光澤、飲食減少、大便清稀等陽虛表現(xiàn),且cAMP明顯下降、cGMP明顯升高、cAMP/cGMP值下降,T3值明顯升高；2.左心室注射乳腺癌細(xì)胞懸液后裸鼠出現(xiàn)不同程度的骨轉(zhuǎn)移,且經(jīng)X線攝像檢查和病理組織學(xué)檢查確診；3.陽和湯能在一定程度上抑制骨轉(zhuǎn)移,治療骨轉(zhuǎn)移引起的溶骨性骨質(zhì)破壞,在一定程度上改善裸鼠生存質(zhì)量,并能明顯增加模型裸鼠OPG的表達(dá)、抑制RANKL的表達(dá)。 結(jié)論：1.對(duì)裸鼠肌注氫化可的松可成功建立陽虛證模型；2左心室注射法建立乳腺癌骨轉(zhuǎn)移模型的成功率較高；3.陽和湯能通過調(diào)節(jié)T3、cAMP、cGMP、cAMP/cGMP值改善陽虛證態(tài)；4.陽和湯能通過增加OPG的表達(dá)、抑制RANKL的表達(dá),有效的抑制乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)展；5.陽和湯抗腫瘤的作用也可能與其能促進(jìn)或抑制cAMP、 cGMP的表達(dá)有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：湖南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R737.9;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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