本文關(guān)鍵詞：來(lái)氟米特對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥SD大鼠模型作用的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis,EMs)主要是具有組織學(xué)活性的子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)在子宮腔外,雖然是一種良性疾病,但是異位的子宮內(nèi)膜腺體的增生和間質(zhì)纖維化,使其往往具有類似惡性疾病的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)及播散過(guò)程,因此異位的子宮內(nèi)膜組織可以侵及盆腔內(nèi)外乃至全身各個(gè)部位。通�？梢鸶鞣N各樣的疼痛、疲勞、不孕等癥狀。目前的治療主要是手術(shù)及藥物治療,藥物治療主要是以性激素抑制為主的治療,通過(guò)藥物的調(diào)節(jié),造成體內(nèi)低雌激素水平,從而使異位的子宮內(nèi)膜組織失去活性。關(guān)于子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病原因眾說(shuō)紛紜,近年來(lái),越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)免疫因素在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用,因此在子宮內(nèi)膜異位癥的藥物治療方面,免疫系統(tǒng)藥物越來(lái)越受到重視。目的:本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察免疫調(diào)節(jié)抑制劑來(lái)氟米特(Leflunomide,LEF)對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥SD(Sprague-Dawley)大鼠模型進(jìn)行干預(yù),肉眼觀察大鼠模型內(nèi)膜病灶的影響,檢測(cè)模型大鼠血清中細(xì)胞間黏附分子-1(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)及組織中調(diào)節(jié)激活正常細(xì)胞表達(dá)和分泌的細(xì)胞因子(Regulated on activation,normal T cell expressed and secreted,RANTES)和白介素-8(Interleuki-8,IL-8)的表達(dá)情況,探討LEF在子宮內(nèi)膜異位癥的病變發(fā)展過(guò)程中可能發(fā)揮的作用,從免疫學(xué)角度分析其可能的作用機(jī)理,為來(lái)氟米特的臨床應(yīng)用提供進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法:1.隨機(jī)選取健康未交配過(guò)的SD雌性大鼠50只,8-9周齡,(200+20)g,從中隨機(jī)選取35只運(yùn)用改良的自體移植法建立子宮內(nèi)膜異位癥大鼠模型,剩余15只作為空白對(duì)照組。2.建立模型4周后,無(wú)菌操作下剖腹探查,肉眼觀察移植內(nèi)膜病灶的大體情況,游標(biāo)卡尺測(cè)量異位內(nèi)膜病灶的大小,計(jì)算體積V1,并取部分移植內(nèi)膜病灶,常規(guī)脫水后石蠟包埋行病理組織學(xué)檢查,同時(shí)把造模成功的32只大鼠隨機(jī)分為兩組:來(lái)氟米特治療組(n=16)和實(shí)驗(yàn)對(duì)照組(n=16),LEF治療組灌胃給予來(lái)氟米特35mg/kg,空白對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)對(duì)照組均灌服等容量生理鹽水3ml/kg,每天保證同一時(shí)間,三組大鼠分別灌胃處理,治療持續(xù)4周。給藥前分別抽取三組大鼠尾靜脈血1ml,運(yùn)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)三組大鼠血清中ICAM-1表達(dá)率。3.三組大鼠灌胃處理4周后,再次分別抽取三組大鼠尾靜脈血1ml,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)三組血清中ICAM-1的表達(dá)情況。第3次剖腹測(cè)量LEF治療組和實(shí)驗(yàn)對(duì)照組異位子宮內(nèi)膜的體積V2,切除兩組大鼠部分異位內(nèi)膜病灶組織,免疫組化法檢測(cè)用藥后兩組大鼠異位病灶中RANTES和IL-8的蛋白表達(dá)情況。給藥前后定期稱量三組大鼠的體重,并觀察三組大鼠精神狀態(tài)、進(jìn)食量有無(wú)明顯改變及排便是否如常。4.所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS 18統(tǒng)計(jì)軟件,數(shù)據(jù)格式均用`c±s表示,組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用c2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)均α=0.05。結(jié)果:1.通過(guò)采用自體移植法,可建立子宮內(nèi)膜異位癥大鼠模型,造模成功率91%(32/36)。2.用藥后LEF治療組移植內(nèi)膜病灶大小明顯小于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組(P0.05),明顯小于用藥前(P0.05)。3.用藥后,LEF治療組中大鼠移植內(nèi)膜病灶組織中RANTES和IL-8表達(dá)均較實(shí)驗(yàn)對(duì)照組低(P0.05)。4.用藥前LEF治療組和實(shí)驗(yàn)對(duì)照組血清中ICAM-1含量明顯高于空白對(duì)照組(P0.05);用藥后LEF治療組血清ICAM-1含量明顯低于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組;用藥后LEF治療組血清ICAM-1含量明顯低于用藥前(P0.05)。5.LEF組實(shí)驗(yàn)大鼠第7天開始出現(xiàn)活動(dòng)量稍減少,進(jìn)食、進(jìn)水量有所減少,精神差,但LEF組喂藥以來(lái)總的體重與其它兩組無(wú)明顯變化(P0.05)。結(jié)論:LEF治療后大鼠血清ICAM-1及病灶中RANTES和IL-8的含量均明顯降低,推測(cè)來(lái)氟米特可通過(guò)降低相關(guān)細(xì)胞因子的水平,對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的演變可能有一定程度的抑制行為,為將免疫調(diào)節(jié)抑制劑來(lái)氟米特的臨床應(yīng)用提供了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：子宮內(nèi)膜異位癥 來(lái)氟米特 SD 大鼠 ICAM-1 RANTES IL-8
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R711.71;R-332
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 中英文縮略詞11-12
• 引言12-14
• 材料和方法14-23
• 結(jié)果23-26
• 討論26-32
• 結(jié)論32-33
• 附圖33-37
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 綜述 子宮內(nèi)膜異位癥常見臨床類型的診療進(jìn)展42-53
• 參考文獻(xiàn)49-53
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷及發(fā)表文章53-54
• 致謝54

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  本文關(guān)鍵詞：來(lái)氟米特對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥SD大鼠模型作用的實(shí)驗(yàn)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：261784