【摘要】：第一部分T2WI評(píng)價(jià)腎纖維化形態(tài)學(xué)變化的實(shí)驗(yàn)研究目的建立腎纖維化兔模型,結(jié)合病理改變研究T2WI評(píng)價(jià)單側(cè)輸尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)腎纖維化兔模型的形態(tài)學(xué)變化。材料和方法40只新西蘭大白兔隨機(jī)分為手術(shù)組(n=32)和假手術(shù)組(n=8),手術(shù)組行左側(cè)輸尿管完全結(jié)扎。為了評(píng)價(jià)UUO腎纖維化的動(dòng)態(tài)變化,分別于建模前及建模后的2、4、6、8周,共計(jì)5個(gè)時(shí)間點(diǎn),行冠狀位及軸位T2WI掃描,完成掃描后處死取左腎行HE染色檢查,并選取左腎腎門最大層面測(cè)量腎皮質(zhì)厚度D(cm)。選取左腎軸位T2WI腎門最大層面測(cè)量腎皮質(zhì)面積A1(cm2)、腎實(shí)質(zhì)面積A2(cm2)。采用單因素方差分析比較建模前后左腎各時(shí)間點(diǎn)的A1值及A2值,采用直線相關(guān)與回歸分析建模前后左腎各時(shí)間點(diǎn)A1與D之間的相關(guān)性。結(jié)果隨著梗阻時(shí)間的延長(zhǎng),腎積水程度逐漸加重,A1值于建模后第2周明顯升高,第4-8周逐漸降低(F=84.621,P0.05),A2值逐漸減小(F=100.325,P0.05)。病理顯示隨著梗阻時(shí)間延長(zhǎng)手術(shù)組兔腎小管于建模后第2周明顯擴(kuò)張,第4-8周逐漸萎縮、消失,腎間質(zhì)纖維增生,腎纖維化逐漸形成,D值于建模后第2周明顯升高,第4-8周逐漸降低,A1與D具有高度相關(guān)性(F=485.669,P0.05,R2=0.997)。結(jié)論單側(cè)輸尿管梗阻可成功建立腎纖維化兔模型,MRI-T2WI能準(zhǔn)確地反映腎纖維化的形態(tài)學(xué)變化,為臨床觀察和診斷提供一種有效的影像學(xué)檢查方法。第二部分MR血氧水平依賴成像對(duì)腎纖維化的定量評(píng)估目的探討MR血氧水平依賴成像(blood oxygen level-dependent,BOLD)對(duì)兔腎纖維化定量評(píng)估的診斷價(jià)值。方法新西蘭大白兔20只隨機(jī)分為手術(shù)組(n=16只)和對(duì)照組(n=4只)。手術(shù)組行左側(cè)輸尿管完全結(jié)扎,對(duì)照組不做結(jié)扎處理。實(shí)驗(yàn)兔分別于建模前和建模后第2、4、6、8周行左腎冠狀位、軸位T2WI及軸位BOLD掃描。手術(shù)組兔在完成MRI掃描后每個(gè)時(shí)間點(diǎn)隨機(jī)選取2只處死取左腎行Masson染色觀察,對(duì)照組兔在完成建模后第8周MRI掃描后處死取左腎行Masson染色觀察,取左腎腎門最大層面分別測(cè)量腎皮髓質(zhì)間質(zhì)藍(lán)染面積,以此評(píng)估纖維化程度。在BOLD圖像上,分別測(cè)量計(jì)算腎皮質(zhì)(cortex,C)、髓質(zhì)(medulla,M)及同層肌肉的R2*值,以肌肉R2*為內(nèi)參,計(jì)算C與M標(biāo)化R2*值,分別為s CR2*、s MR2*、s CR2*對(duì)照、s MR2*對(duì)照。采用重復(fù)測(cè)量方差分析比較手術(shù)組與對(duì)照組間各時(shí)間點(diǎn)s R2*的差異,手術(shù)組與對(duì)照組組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)s R2*的差異,手術(shù)組與對(duì)照組各時(shí)間點(diǎn)皮髓質(zhì)間s R2*的差異,P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用直線相關(guān)與回歸分析左腎建模前后各時(shí)間點(diǎn)s CR2*、s MR2*值與纖維化評(píng)分之間的相關(guān)性,P0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果手術(shù)組左腎s CR2*值在建模前及建模后第2、4、6、8周分別依次為0.55±0.02,0.46±0.03,0.56±0.01,0.68±0.02,0.75±0.03;s MR2*值分別依次為0.74±0.02,0.62±0.02,0.72±0.03,0.81±0.01,0.83±0.03。手術(shù)組左腎s CR2*值在建模前與建模后第2、6、8周比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值依次為0.031、0.035、0.021),建模后第2周與建模后第4、6、8周比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值依次為0.032、0.020、0.013),建模后第4周與建模后第6、8周比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值依次為0.037、0.019);s MR2*值在建模前與建模后第2、6、8周比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值依次為0.040、0.037、0.026),建模后第2周與建模后4、6、8周比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值依次為0.038、0.025、0.017),建模后第4周與建模后第6、8周比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均值依次為0.041、0.039)。手術(shù)組內(nèi)s CR2*與s MR2*值在建模前與建模后第2、4、6周比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值依次為0.029、0.031、0.026、0.019)。對(duì)照組左腎s CR2*對(duì)照值在建模前及建模后第2、4、6、8周分別依次為0.55±0.01,0.58±0.03,0.56±0.03,0.57±0.01,0.54±0.02;s MR2*對(duì)照值分別依次為0.74±0.03,0.73±0.01,0.72±0.03,0.70±0.02,0.74±0.01。對(duì)照組左腎s CR2*對(duì)照、s MR2*對(duì)照值在建模前、后各時(shí)間點(diǎn)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.05)。對(duì)照組內(nèi)s CR2*對(duì)照與s MR2*對(duì)照值在建模前、后各時(shí)間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值依次為0.026、0.024、0.024、0.029、0.026)。手術(shù)組與對(duì)照組s CR2*、s CR2*對(duì)照值在建模后第2、6、8周比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值依次為0.029、0.040、0.037),手術(shù)組與對(duì)照組s MR2*、s MR2*對(duì)照值在建模后第2、6、8周比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值依次為0.036、0.034、0.039)。病理顯示手術(shù)組建模后第2周腎小管明顯擴(kuò)張,第4-8周腎小管逐漸萎縮消失,腎小球逐漸腫脹、變性、壞死,腎間質(zhì)內(nèi)膠原纖維逐漸增加,間質(zhì)藍(lán)染程度逐漸加深,腎纖維化逐漸形成。直線相關(guān)與回歸顯示建模前后左腎各時(shí)間點(diǎn)s CR2*、s MR2*值與纖維化評(píng)分具有高度相關(guān)性(R2分別為0.945,0.978)。結(jié)論MR-BOLD可以反映腎纖維化發(fā)生發(fā)展的過(guò)程,對(duì)評(píng)價(jià)腎纖維化具有一定價(jià)值。
【圖文】：

圖 1. 左側(cè)輸尿管結(jié)扎實(shí)物圖。在左側(cè)輸尿管近腎盂處用絲線結(jié)扎兩處，兩處間隔 0.5cm，斷輸尿管。1.3 MRI 設(shè)備及參數(shù)采用 Siemens Verio 3.0 T 磁共振掃描儀。所有實(shí)驗(yàn)兔分別于建模前及建模后第、4、6、8 周行磁共振掃描，左側(cè)臥位，頭先進(jìn)，6 通道腹部線圈，范圍從左腎上左腎下極, 中心線位于左腎門層面。掃描序列包含冠狀位、軸位 T2WI。掃描參數(shù)狀位 T2WI：TR 1400 ms，TE 93 ms，層厚 3.0 mm，，反轉(zhuǎn)角 160°，視野(FOV)15m×219 mm，分辨率 126×256，層間距 0.9 mm，帶寬 781 Hz/pixel；軸位 T2WI：T000 ms，TE 108 ms，層厚 4.0 mm，反轉(zhuǎn)角 138°，視野(FOV)130 mm×130 mm，分 179 ×256，層間距 0.8 mm，帶寬 199 Hz/pixel。1.4 圖像處理正常腎臟在 T2WI 表現(xiàn)為內(nèi)髓高信號(hào)，外髓內(nèi)帶明顯低信號(hào)，外髓外帶稍高信號(hào)

圖 2. 左腎皮質(zhì)、實(shí)質(zhì)感興趣區(qū)（ROI）繪制圖。T2WI 圖像中 A1 紅色區(qū)域?yàn)槟I皮質(zhì)的 ROI，A2紅色區(qū)域?yàn)槟I實(shí)質(zhì)的 ROI1.5 組織病理學(xué)分析掃描結(jié)束后采用耳緣靜脈注射空氣法處死實(shí)驗(yàn)兔，立即取出雙腎，用室溫生理鹽水清洗后，觀察記錄腎臟大小、形態(tài)、顏色、積水程度等。于腎蒂層面正中橫剖腎臟，然后將標(biāo)本置入 10%的中性福爾馬林溶液中固定 24 h，行常規(guī)脫水、浸臘、包埋、切片處理，并進(jìn)行 HE 染色，光鏡觀察分析。選取左腎腎門最大層面測(cè)量腎皮質(zhì)厚度 D（cm）。1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用 SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有計(jì)數(shù)資料以 x±s 表示。采用單因素方差分析比較假手術(shù)組和手術(shù)組左腎各時(shí)間點(diǎn) A1 值、A2 值的差異，兩兩比較采用 LSD法，P<0.05 有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。采用直線相關(guān)與回歸分析 A1 值與 D 值的相關(guān)性，P<0.05
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R692;R-332;R445.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2605929