【摘要】：第一部分T2WI評價腎纖維化形態(tài)學變化的實驗研究目的建立腎纖維化兔模型,結合病理改變研究T2WI評價單側輸尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)腎纖維化兔模型的形態(tài)學變化。材料和方法40只新西蘭大白兔隨機分為手術組(n=32)和假手術組(n=8),手術組行左側輸尿管完全結扎。為了評價UUO腎纖維化的動態(tài)變化,分別于建模前及建模后的2、4、6、8周,共計5個時間點,行冠狀位及軸位T2WI掃描,完成掃描后處死取左腎行HE染色檢查,并選取左腎腎門最大層面測量腎皮質厚度D(cm)。選取左腎軸位T2WI腎門最大層面測量腎皮質面積A1(cm2)、腎實質面積A2(cm2)。采用單因素方差分析比較建模前后左腎各時間點的A1值及A2值,采用直線相關與回歸分析建模前后左腎各時間點A1與D之間的相關性。結果隨著梗阻時間的延長,腎積水程度逐漸加重,A1值于建模后第2周明顯升高,第4-8周逐漸降低(F=84.621,P0.05),A2值逐漸減小(F=100.325,P0.05)。病理顯示隨著梗阻時間延長手術組兔腎小管于建模后第2周明顯擴張,第4-8周逐漸萎縮、消失,腎間質纖維增生,腎纖維化逐漸形成,D值于建模后第2周明顯升高,第4-8周逐漸降低,A1與D具有高度相關性(F=485.669,P0.05,R2=0.997)。結論單側輸尿管梗阻可成功建立腎纖維化兔模型,MRI-T2WI能準確地反映腎纖維化的形態(tài)學變化,為臨床觀察和診斷提供一種有效的影像學檢查方法。第二部分MR血氧水平依賴成像對腎纖維化的定量評估目的探討MR血氧水平依賴成像(blood oxygen level-dependent,BOLD)對兔腎纖維化定量評估的診斷價值。方法新西蘭大白兔20只隨機分為手術組(n=16只)和對照組(n=4只)。手術組行左側輸尿管完全結扎,對照組不做結扎處理。實驗兔分別于建模前和建模后第2、4、6、8周行左腎冠狀位、軸位T2WI及軸位BOLD掃描。手術組兔在完成MRI掃描后每個時間點隨機選取2只處死取左腎行Masson染色觀察,對照組兔在完成建模后第8周MRI掃描后處死取左腎行Masson染色觀察,取左腎腎門最大層面分別測量腎皮髓質間質藍染面積,以此評估纖維化程度。在BOLD圖像上,分別測量計算腎皮質(cortex,C)、髓質(medulla,M)及同層肌肉的R2*值,以肌肉R2*為內參,計算C與M標化R2*值,分別為s CR2*、s MR2*、s CR2*對照、s MR2*對照。采用重復測量方差分析比較手術組與對照組間各時間點s R2*的差異,手術組與對照組組內各時間點s R2*的差異,手術組與對照組各時間點皮髓質間s R2*的差異,P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。采用直線相關與回歸分析左腎建模前后各時間點s CR2*、s MR2*值與纖維化評分之間的相關性,P0.05有統(tǒng)計學意義。結果手術組左腎s CR2*值在建模前及建模后第2、4、6、8周分別依次為0.55±0.02,0.46±0.03,0.56±0.01,0.68±0.02,0.75±0.03;s MR2*值分別依次為0.74±0.02,0.62±0.02,0.72±0.03,0.81±0.01,0.83±0.03。手術組左腎s CR2*值在建模前與建模后第2、6、8周比較有統(tǒng)計學差異(P值依次為0.031、0.035、0.021),建模后第2周與建模后第4、6、8周比較有統(tǒng)計學差異(P值依次為0.032、0.020、0.013),建模后第4周與建模后第6、8周比較有統(tǒng)計學差異(P值依次為0.037、0.019);s MR2*值在建模前與建模后第2、6、8周比較有統(tǒng)計學差異(P值依次為0.040、0.037、0.026),建模后第2周與建模后4、6、8周比較有統(tǒng)計學差異(P值依次為0.038、0.025、0.017),建模后第4周與建模后第6、8周比較有統(tǒng)計學差異(P均值依次為0.041、0.039)。手術組內s CR2*與s MR2*值在建模前與建模后第2、4、6周比較有統(tǒng)計學差異(P值依次為0.029、0.031、0.026、0.019)。對照組左腎s CR2*對照值在建模前及建模后第2、4、6、8周分別依次為0.55±0.01,0.58±0.03,0.56±0.03,0.57±0.01,0.54±0.02;s MR2*對照值分別依次為0.74±0.03,0.73±0.01,0.72±0.03,0.70±0.02,0.74±0.01。對照組左腎s CR2*對照、s MR2*對照值在建模前、后各時間點比較無統(tǒng)計學差異(P均0.05)。對照組內s CR2*對照與s MR2*對照值在建模前、后各時間比較有統(tǒng)計學差異(P值依次為0.026、0.024、0.024、0.029、0.026)。手術組與對照組s CR2*、s CR2*對照值在建模后第2、6、8周比較有統(tǒng)計學差異(P值依次為0.029、0.040、0.037),手術組與對照組s MR2*、s MR2*對照值在建模后第2、6、8周比較有統(tǒng)計學差異(P值依次為0.036、0.034、0.039)。病理顯示手術組建模后第2周腎小管明顯擴張,第4-8周腎小管逐漸萎縮消失,腎小球逐漸腫脹、變性、壞死,腎間質內膠原纖維逐漸增加,間質藍染程度逐漸加深,腎纖維化逐漸形成。直線相關與回歸顯示建模前后左腎各時間點s CR2*、s MR2*值與纖維化評分具有高度相關性(R2分別為0.945,0.978)。結論MR-BOLD可以反映腎纖維化發(fā)生發(fā)展的過程,對評價腎纖維化具有一定價值。
【圖文】：

圖 1. 左側輸尿管結扎實物圖。在左側輸尿管近腎盂處用絲線結扎兩處，兩處間隔 0.5cm，斷輸尿管。1.3 MRI 設備及參數(shù)采用 Siemens Verio 3.0 T 磁共振掃描儀。所有實驗兔分別于建模前及建模后第、4、6、8 周行磁共振掃描，左側臥位，頭先進，6 通道腹部線圈，范圍從左腎上左腎下極, 中心線位于左腎門層面。掃描序列包含冠狀位、軸位 T2WI。掃描參數(shù)狀位 T2WI：TR 1400 ms，TE 93 ms，層厚 3.0 mm，，反轉角 160°，視野(FOV)15m×219 mm，分辨率 126×256，層間距 0.9 mm，帶寬 781 Hz/pixel；軸位 T2WI：T000 ms，TE 108 ms，層厚 4.0 mm，反轉角 138°，視野(FOV)130 mm×130 mm，分 179 ×256，層間距 0.8 mm，帶寬 199 Hz/pixel。1.4 圖像處理正常腎臟在 T2WI 表現(xiàn)為內髓高信號，外髓內帶明顯低信號，外髓外帶稍高信號

圖 2. 左腎皮質、實質感興趣區(qū)（ROI）繪制圖。T2WI 圖像中 A1 紅色區(qū)域為腎皮質的 ROI，A2紅色區(qū)域為腎實質的 ROI1.5 組織病理學分析掃描結束后采用耳緣靜脈注射空氣法處死實驗兔，立即取出雙腎，用室溫生理鹽水清洗后，觀察記錄腎臟大小、形態(tài)、顏色、積水程度等。于腎蒂層面正中橫剖腎臟，然后將標本置入 10%的中性福爾馬林溶液中固定 24 h，行常規(guī)脫水、浸臘、包埋、切片處理，并進行 HE 染色，光鏡觀察分析。選取左腎腎門最大層面測量腎皮質厚度 D（cm）。1.6 統(tǒng)計學分析應用 SPSS 20.0 軟件進行統(tǒng)計學分析，所有計數(shù)資料以 x±s 表示。采用單因素方差分析比較假手術組和手術組左腎各時間點 A1 值、A2 值的差異，兩兩比較采用 LSD法，P<0.05 有統(tǒng)計學差異。采用直線相關與回歸分析 A1 值與 D 值的相關性，P<0.05
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R692;R-332;R445.2

【參考文獻】

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1 姚曄;鐘亞華;謝叢華;;放射性心臟損傷心肌纖維化發(fā)病機制研究進展[J];中華放射腫瘤學雜志;2017年05期

2 沈文;;腎臟功能MRI的進展和挑戰(zhàn)[J];中華放射學雜志;2016年03期

3 王金榮;熊洋洋;李斌超;付瑜;孔娟;;腎纖維化的研究進展[J];醫(yī)學研究雜志;2015年06期

4 Soumeya Brachemi;Guillaume Bollée;;Renal biopsy practice:What is the gold standard?[J];World Journal of Nephrology;2014年04期

5 彭帥;陳敏;李春媚;馬欣昕;婁寶輝;羅曉捷;王蕊;蘇聞;;帕金森病靜息態(tài)腦功能MRI研究[J];磁共振成像;2014年05期

6 王向陽;楊正漢;周誠;;MR彈性成像及其臨床應用[J];中國醫(yī)學影像學雜志;2013年05期

7 孫祿;李冬梅;孫玲娣;;BMP-7與PDGF-B在腎纖維化中的作用機制研究[J];中國優(yōu)生與遺傳雜志;2011年07期

8 楊帆;卓犖;Sunnassee Ananda;孫婷怡;李上勛;劉良;;Role of Reactive Oxygen Species in Triptolide-induced Apoptosis of Renal Tubular Cells and Renal Injury in Rats[J];Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences);2011年03期

9 韓紅;孫東;麻艷艷;尹忠誠;;單側輸尿管梗阻模型小鼠腎臟微血管損傷與腎間質纖維化的關系研究[J];中國病理生理雜志;2010年12期

10 臧秀娟;劉梅;宋瑩;鄭峰;夏燕萍;王紅蕊;;腎小球疾病中轉化生長因子-β_1與肌成纖維細胞的表達及意義[J];中國中西醫(yī)結合腎病雜志;2010年05期

本文編號：2605929