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裸鼠移植瘤腎癌模型的建立及PNS輔助舒尼替尼以及干擾素-α2b對移植瘤影響的研究

發(fā)布時間:2020-03-25 19:38
【摘要】:腎細胞癌發(fā)病率在中國呈逐年上升的趨勢,且對于常規(guī)放化療不敏感,而免疫治療的效果又十分有限,同時可能伴隨嚴重毒副作用,阻礙了免疫治療在臨床上的廣泛運用,如干擾素-α2b。腎癌患者確診時大多都已經(jīng)進展到晚期階段,大約17%的患者發(fā)生了遠端轉(zhuǎn)移,此時行根治性手術(shù)治療效果不明顯,患者預后普遍較差。近年來隨著對于誘發(fā)腎癌的發(fā)病分子機制的深入研究,產(chǎn)生了一些列特異性靶向治療藥物,如舒尼替尼和貝伐等。靶向治療的出現(xiàn)大大改善了腎細胞癌患者的預后,顯著地延長了患者的無進展生存期(Progression Free Survival,PFS)和總生存期(Overall Survival,OS)。然而靶向藥物最終會產(chǎn)生耐藥性,嚴重削弱了腫瘤患者后期的治療效果。中草藥從古以來都是治療各種疾病的良方,其在腫瘤治療方面的研究已經(jīng)成為當下的熱點。三七屬于五加科植物,具有散瘀止血和消腫定痛的功能,經(jīng)常用于咯血、吐血、衄血、便血、血崩、外傷出血等病發(fā)癥的治療。三七總皂苷(total saponins of panax notognseng,PNS)是三七的主要化學成分,內(nèi)含60余種單體皂苷,包括人參皂苷Rb1、Rg1、Rg3、Rc等。從20世紀40年代起,海內(nèi)外研究者家對PNS展開了一系列的研究工作,揭示了PNS在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腦血管系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液造血系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)中發(fā)揮作用的作用機理。近年來,PNS在腫瘤以及有關(guān)的并發(fā)癥中的作用研究也相繼開展起來。本文研究發(fā)現(xiàn)PNS能夠通過抑制裸鼠腎癌異種模型腫瘤的生長,提高機體免疫力,并且可以減弱靶向藥物舒尼替尼帶來的副作用,增加舒尼替尼藥物敏感性,分子機制可能涉及SRE、SBAP1、HSF和RARE。因此,PNS很可能是新的有效的治療腎癌的藥物。
【圖文】:

三七,植物


圖1. 1植物三七Fig1.1 The Panax notoginseng期產(chǎn)生阻滯作用[49],進而對于腫瘤制效應(yīng)主要集中在G1/S和G2/M期clinD1表達水平發(fā)生下調(diào),引起細路,抑制腫瘤細胞增殖[50]。細胞凋亡凋亡起著重要的作用,直接誘導細于半胱氨酸蛋白酶家族,與大多數(shù)Caspase-3誘導腫瘤細胞凋亡[51]。林AT3信號轉(zhuǎn)導途徑進一步抑制Bcle-3激活,從而抑制HT-29細胞增殖并引起臨床上治療失敗和腫瘤患者生

狀態(tài)良好,細胞系,體重比,隨機分組


4~6 代對數(shù)期時,利用胰酶消化后,使用 4g/L 臺盼藍進行染色并計算細清洗細胞,,800r/min,離心 3min,無血清培養(yǎng)基懸浮細胞并計數(shù),種部位進行消毒,然后抓住小鼠尾胞懸液吹打混勻,將細胞懸液用注收細胞至接種完畢在 60 分鐘內(nèi)完腫瘤和體重比隨機分組,將20只裸鼠 saline 組、PNS 組、sunitinib 組以無顯著差異。
【學位授予單位】:昆明理工大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2018
【分類號】:R737.11;R-332

【參考文獻】

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本文編號:2600342

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