發(fā)布時(shí)間：2020-03-18 17:08

【摘要】：目的:多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是育齡期女性最常見的生殖內(nèi)分泌疾病,超重和/或肥胖可加重PCOS女性的代謝紊亂狀況及生殖障礙情況。肥胖癥及內(nèi)臟脂肪堆積與慢性低度炎癥狀態(tài)相關(guān),而PCOS患者機(jī)體處于一種慢性炎癥狀態(tài),炎癥可誘導(dǎo)胰島素抵抗(insulin resistance,IR),IR可導(dǎo)致雄激素血癥(hyperandrogenism,HA)及雄激素增多;與此同時(shí),IR加重機(jī)體的炎癥反應(yīng)狀態(tài),兩者互相作用、相互影響,形成惡性循環(huán)。一般將脂肪細(xì)胞分為白色脂肪細(xì)胞和棕色脂肪細(xì)胞,白色脂肪組織(white adipose tissue,WAT)主要分布在身體的皮下和內(nèi)臟,與炎癥、IR和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)強(qiáng)烈相關(guān)。棕色脂肪組織(brown adipose tissue,BAT)可以增加能量消耗并產(chǎn)生熱量,主要在肩胛間、周圍和主動(dòng)脈區(qū)蓄積。棕色脂肪可改善PCOS的能量消耗及糖代謝狀況,降低相關(guān)性激素水平,有助于改善PCOS患者的月經(jīng)周期及排卵情況。本實(shí)驗(yàn)主要觀察鹽酸小檗堿(berberine,BBR)是否能通過促進(jìn)白色脂肪棕色化的機(jī)制化來影響PCOS模型小鼠。方法:40只3周齡雌性C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照(Control)組、模型(Model)組、BBR低劑量組、BBR中劑量組和BBR高劑量組(n=8),連續(xù)20天皮下注射脫氫表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)造模后給予BBR灌胃14天,觀察小鼠體重、脂肪濕重、卵巢形態(tài)學(xué)變化,檢測血清睪酮(testosterone,T)、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factorα,TNF-α)、白介素-6(interleukin 6,IL-6)水平,脂肪組織中骨形成蛋白-7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)及解偶聯(lián)蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1)mRNA和UCP1蛋白相對(duì)表達(dá)量。結(jié)果:高劑量BBR明顯減少PCOS模型小鼠體重、總脂肪、皮下脂肪組織(subcutaneous adipose tissue,SAT)、內(nèi)臟脂肪組織(visceral adipose tissue,VAT)量,同時(shí)降低血清T、LH的水平及囊狀擴(kuò)張卵泡數(shù)量;增加脂肪組織中BMP-7、UCP1mRNA的相對(duì)水平及UCP1蛋白表達(dá);黃體出現(xiàn),排卵障礙恢復(fù)。BBR促進(jìn)脂肪轉(zhuǎn)化從而改善PCOS相關(guān)癥狀的能力與給藥劑量呈正相關(guān)。結(jié)論:研究表明BBR促進(jìn)白色脂肪棕色化,激活內(nèi)源性BAT,降低PCOS模型小鼠體重,減少小鼠總脂肪、SAT及VAT量,且改善PCOS模型小鼠的HA、排卵功能障礙和炎癥狀態(tài)。
【圖文】：

小鼠體重變化圖

圖 3-2 小鼠脂肪濕重AT、VAT 及總脂肪濕重；B：小鼠子宮周圍脂肪濕重model 組和 comtrol 組對(duì)比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；** P＜0.01，給藥組和 model 組對(duì)比，，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R711.75;R-332

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本文編號(hào)：2588947