【摘要】：目的:通過窒息法建立心肺復(fù)蘇的大鼠模型,研究左西孟旦對(duì)復(fù)蘇后大鼠心功能及腸道微循環(huán)的影響,探討不同亞型ATP敏感的鉀通道(ATP sensitive Potassium channel,K_(ATP) channel)在調(diào)控復(fù)蘇后大鼠心功能及腸道微循環(huán)中的作用。方法:窒息法建立大鼠心臟驟停-心肺復(fù)蘇動(dòng)物模型,分別設(shè)置1)K_(ATP)通道激動(dòng)劑左西孟旦組(Levo,n=10);2)肌膜K_(ATP)通道阻斷劑(SarcK_(ATP))HMR-1098組(n=5);3)線粒體K_(ATP)通道阻滯劑(mitoKATP)5-HD組(n=5);4)空白對(duì)照組(Control,n=10);5)假手術(shù)組(sham,n=3)。應(yīng)用心臟超聲儀和側(cè)流暗視野成像技術(shù)(Sidestream Dark Field,SDF)在體觀察比較各組間大鼠在心肺復(fù)蘇后心功能,包括心輸出量(Cardiac output,CO),射血分?jǐn)?shù)(Ejection Fraction,EF),每搏輸出量(Stroke Volume,SV)和腸道微循環(huán)灌注血管密度(Perfused Vessel Density,PVD),微循環(huán)血流評(píng)分(Microvascular Flow Index,MFI)等指標(biāo)的變化。同時(shí)比較在復(fù)蘇過程中復(fù)蘇時(shí)間、心電情況及不同時(shí)間點(diǎn)平均動(dòng)脈壓(Mean Artrial Pressure,MAP)、呼氣末二氧化碳分壓(End Tidal Carboon Dioxide,ETCO_2)等指標(biāo)的差異。結(jié)果:第一部分各組間大鼠在體重、血液動(dòng)力學(xué)、基礎(chǔ)心功能、微循環(huán)的指標(biāo)無顯著差異(P0.05)。除HMR-1098組1只未成功復(fù)蘇(4/5,80%)外,其他模型組全部復(fù)蘇成功(100%)組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.413)。Control組、Levo組、Levo+5-HD、Levo+HMR-1098組的誘顫停搏時(shí)間分別為186±17s,194±22s,245±21s,179±18s,組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.664)。四組的平均復(fù)蘇時(shí)間分別為206±32s,212±20s,231±17s,223±13s,組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.561)。MAP在復(fù)蘇后較基礎(chǔ)值顯著下降,在Levo組更為明顯,復(fù)蘇后1小時(shí)四組間MAP分別由125±10mmHg下降至97±15mmHg,125±11mmHg下降至73±13 mmHg,121±13 mmHg下降至84±12mmHg,125±18 mmHg下降至73±16 mmHg,且組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01),隨著復(fù)蘇時(shí)間延長(zhǎng),三組藥物組血壓逐漸恢復(fù),Control組血壓進(jìn)行下降。ETCO2在復(fù)蘇后也也較基礎(chǔ)值下降,但Levo組較其他組下降緩和,且組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。再灌注心律失常多見于復(fù)蘇后30分鐘內(nèi),以室性為主,各組間均可見。計(jì)數(shù)復(fù)蘇后5分鐘內(nèi)室性早搏個(gè)數(shù)和室性心動(dòng)過速發(fā)生次數(shù),組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(P=0.321,P=0.543)。第二部分Control組、Levo組、Levo+5-HD、Levo+HMR-1098組4組大鼠經(jīng)歷心臟驟停/心肺復(fù)蘇后,CO,EF,SV均較基礎(chǔ)水平明顯下降。以復(fù)蘇后1小時(shí)為例,CO在Control組由100.36±9.91 ml/min下降至50.26±21.8,Levo+HMR-1098組由98.8±20.73ml/min下降至57.58±31.93ml/min,Levo組由97.19±28.67 ml/min下降至62.24±23.45 ml/min,Levo+5-HD組由98.84±4.86ml/min下降至59.17±22.99ml/min。組間重復(fù)測(cè)量分析顯示,不同組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,(P=0.045)。事后Bonferroni法組間兩兩比較,4個(gè)建模組均低于假手術(shù)組(P0.01)。Levo組vsControl組,Levo vs Levo+HMR-1098組,Levo+5-HD vs Levo+HMR-1098組,組間差距具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Levo組vs Levo+5-HD組、Levo+HMR-1098 vs Control組之間相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。EF與CO變化趨勢(shì)相似,在復(fù)蘇后1小時(shí),Control組由0.84±0.03下降至0.66±0.13,Levo+HMR-1098組由0.86±0.1下降至0.40±0.22,Levo組由0.8±0.07下降至0.7±0.12,Levo+5-HD組由0.82±0.06下降至0.7±0.13。但組間重復(fù)測(cè)量分析未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.156)。隨著復(fù)蘇時(shí)間的延長(zhǎng),組間差異出現(xiàn),其兩兩比較結(jié)果與CO相似。SV在復(fù)蘇后1小時(shí),Control組由0.35±0.05ml下降至0.16±0.07ml,Levo+HMR-1098組由0.34±0.03ml下降至0.24±0.05ml,Levo組由0.36±0.09ml下降至0.24±0.08ml,Levo+5-HD組由0.32±0.06ml下降至0.23±0.08ml。組間重復(fù)測(cè)量分析結(jié)果與CO、EF相似。HR在復(fù)蘇前后變化不明顯,組間兩兩比較未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。第三部分MFI心肺復(fù)蘇后各組大鼠MFI較基礎(chǔ)狀態(tài)下降明顯(P0.05)。組間比較發(fā)現(xiàn),Levo組與Control組之間在PR3-5小時(shí)之間,Levo與Levo+HMR-1098組之間在PR3h-PR5h之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),其余組間兩兩比較未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。PVD PVD與MFI變化趨勢(shì)相似,組間比較發(fā)現(xiàn),Levo組與Control組之間在PR2-4小時(shí)之間,Levo與Levo+HMR-1098組之間在PR3h、PR5h之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),其余組間兩兩比較未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:左西孟旦可以改善心肺復(fù)蘇后大鼠心功能和腸道微循環(huán)狀態(tài),SarcK_(ATP)通道可能在這種保護(hù)性效應(yīng)中發(fā)揮了重要作用。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R541.78;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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1 郝國(guó)貞;高恒波;范衛(wèi)澤;楊靜靜;汪雁博;姜云發(fā);谷新順;傅向華;;左西孟旦治療老年慢性心力衰竭的效果與安全性評(píng)價(jià)[J];中國(guó)全科醫(yī)學(xué);2015年26期

2 古妮娜;張丹;;微循環(huán)監(jiān)測(cè)技術(shù)的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2015年05期

3 李雙磊;侯曉彤;;微循環(huán)檢測(cè)在危重癥患者中的應(yīng)用[J];心肺血管病雜志;2014年01期

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本文編號(hào)：2589134