【摘要】：P-選擇素（P-selectin，SELP）可表達于活化的血小板和內(nèi)皮細胞表面，并很快地脫落于血漿中成為可溶性P-選擇素（soluble P-selectin,sPs）。SELP基因具有高度多態(tài)性，在SELP基因中約達291個單核苷酸多態(tài)性（single nucleotidepolymorphism，SNP）。血小板儲存損傷是血小板保存期短的原因之一，血小板儲存損傷與血小板活化有一定的關系，跨膜和可溶性P-選擇素是血小板活化的早期標志。P-選擇素在與靜脈血栓栓塞、高血壓、冠心病和急性心肌梗死等心血管疾病發(fā)生發(fā)展密切相關的炎癥反應、血栓形成、凝血及纖溶中起重要作用。近期研究顯示個體P-選擇素基因單核苷酸多態(tài)性，尤其是編碼區(qū)的錯義突變和由其組成的單倍體型，可顯著影響其可溶性P-選擇素的水平和未來發(fā)生相關疾病的危險性。 用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜(Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Time of Flight Mass Spectrometry，MALDI-TOF MS)技術分析450名福建地區(qū)漢族人群SELP基因的Val168Met(rs6125)、Ser290Asn(rs6131)、Asn562Asp(rs6127)和Thr715Pro(rs6136)等SNP位點，各位點基因頻率為Val168Met：A=0.0022，G=0.9978；Ser290Asn：A=0.2133，G=0.7867；Asn562Asp：A=0.9811， G=0.0189； Thr715Pro： A=1.0000。各位點基因頻率符合Hardy-Weinberg平衡定律。Ser290Asn和Asn562Asp為多態(tài)性位點，而Val168Met和Thr715Pro位點為單態(tài)。Val168Met-Ser290Asn-Asn562Asp-Thr715Pro的GGAA、GAAA、GGGA、GAGA、AAAA、AAGA單倍型頻率OR(95%CI)分別為：0.77026(0.74276-0.79776)；0.20973(0.18312-0.23635)；0.01641(0.00810-0.02471)；0.00138(0.00000-0.00380)；0.00112(0.00000-0.00330)；0.00110(0.00000-0.00327)。 福建地區(qū)漢族rs6125位點基因頻率（A=0.0022，G=0.9978）與德國高加索人（A=0.0654，G=0.9346）比較有顯著性差別（P0.01）；福建地區(qū)漢族人群rs6127位點基因頻率（A=0.9811，G=0.0189）與阿拉伯人（A=0.6354，G=0.3646）及德國高加索人（A=0.5818，G=0.4182）比較都有顯著性差別（P0.01）；福建地區(qū)漢族人群rs6131位點基因頻率（A=0.2133，G=0.7867）與阿拉伯人（A=0.2251，，G=0.7749）及德國高加索人（A=0.2033，G=0.7967）比較無顯著性差別（P0.05）；福建地區(qū)漢族人群rs6136位點基因頻率（A=1.0000）與阿拉伯人（A=0.9747，G=0.0253）、德國高加索人（A=0.9042，G=0.0958）和美國白人（A=0.8893，G=0.1107）比較都有顯著性差別（P0.01）。四個位點除了Thr715Pro（rs6136）只有一種基因型AA無法比較外，其余位點各基因型對應的可溶性P-選擇素水平均無顯著性差異。SELP單倍體型中GGAA型（Val168-Ser290-Asn562-Thr715）的血漿可溶性P-選擇素高于SELP其它各種單倍體型（GAAA、GGGA、AAAA、AAGA、GAGA）（P0.05）。 初步研究結果顯示：在調(diào)查的4個SELP基因SNP位點中，rs6127和rs6131位點為多態(tài)性SNP位點，rs6131位點多態(tài)性最強，rs6127位點較弱，rs6125和rs6136位點為單態(tài)；在SELP基因rs6125-rs6131-rs6127-rs6135單倍型中，GGAA、GAAA和GGGA等3種單倍型（即等位基因）頻率達到多態(tài)性水平，AAAA、AAGA和GAGA等3種等位基因為稀有等位基因；漢族人群SELP基因頻率及等位基因頻率有別于已報道的阿拉伯人和西方人群。四個位點各基因型對可溶性P-選擇素水平均無顯著性影響，但由它們組成的GGAA型單倍型能顯著提高血漿可溶性P-選擇素水平。
【圖文】：

實驗結果）SELP 基因 SNP 位點的多態(tài)性在 450 名福建地區(qū)漢族人中，檢測到 SELP 基因 Val168Met 位點（rs 和 GG 基因型（圖 4），Ser290Asn (rs6131) 位點的 AA、AG 和 GG 基因sn562Asp (rs6127) 位點的AA、AG和GG基因型（圖6）。Val168Met、Sern562Asp 等位點的基因型分布和基因頻率見表 9、10、11。經(jīng)卡方檢SNP 位點的觀察數(shù)和期望數(shù)間無顯著性差異，表明 3 個 SNP 位點基因rdy-Weinberg 平衡定律（P>0.05），說明我們?nèi)雍头治龇椒ǹ煽�，人群混合的情況和對這些基因強有力的選擇因素。僅觀察到 Thr135) 位點的 AA 基因型（圖 7），該 SNP 位點的 A 基因頻率為 1.0000

圖 7 SELP 基因 Thr715Pro 位點 AA 基因型的 MALDI-TOF 質(zhì)譜圖表 9 福建漢族 SELP 基因 Val168Met 位點的基因型分布和基因頻率基因型 觀察數(shù) 期望值 基因頻率AA 0 0.00 A=0.0022AG 2 1.98 G=0.9978GG 448 448.02合計 450 450.00χ2=0.0025,ν=2,P>0.05表 10 福建漢族 SELP 基因 Ser290Asn 位點的基因型分布和基因頻率基因型 觀察數(shù) 期望值 基因頻率AA 22 20.47 A=0.2133AG 148 151.02 G=0.7867GG 280 278.50
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R3416

【參考文獻】

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1 韋葉生;高林波;朱銀華;泰淑紅;楊志惠;梁偉波;呂梅勵;張林;;中國成都漢族與泰國人群P-選擇素基因遺傳多態(tài)性的研究[J];四川大學學報(醫(yī)學版);2008年01期

2 明凱華;李艷;夏尊恩;熊小泉;;中國漢族人群P-選擇素基因多態(tài)性的研究[J];臨床檢驗雜志;2006年04期

本文編號：2575711