【摘要】：背景：腦內神經元與膠質細胞的交互作用可能有多種非常重要的功能。神經元與膠質細胞有著類似于興奮性突觸上的LTP(突觸可塑性的特征)樣的活性依賴性修飾。在脊髓背側角星行膠質細胞作為感應和維持病理性疼痛一個角色，，歸因于炎性反應或者神經損傷。神經損傷時，脊髓膠質細胞的密度增加，用fluorocitrate抑制有活性的脊髓膠質細胞，阻斷了痛覺過敏和痛覺異常。星形膠質細胞參與了Aβ，提供營養(yǎng)給神經元，并充當了一個Aβ聚集保護屏障。谷氨酸的動態(tài)平衡促成了星形膠質細胞介導調節(jié)神經元的功能。氟代檸檬酸（Fluorocitrate, FC)選擇性抑制星形膠質細胞的烏頭酸酶來調節(jié)星形膠質細胞三羧酸循環(huán)。然而FC損害星形膠質細胞后，是否影響tau蛋白磷酸化水平和空間記憶能力及其機制尚不明確。 目的：探討FC給藥1h和48h后，對星形膠質細胞功能的影響，及星形膠質細胞功能改變對tau磷酸化水平及動物空間記憶能力的作用及機制。 方法：本實驗采用側腦室定位注射fluorocitrate給藥方式，通過電生理的方法記錄fluorocitrate作用于星形膠質細胞1h時LTP水平，Morris水迷宮檢測fluorocitrate作用于星形膠質細胞48h時大鼠的空間記憶能力，采用免疫印跡(Western blotting)檢測大鼠海馬tau的過度磷酸化、與tau蛋白磷酸化水平的相關磷酸激酶和磷酸酯酶的活性和突觸蛋白的表達水平。在原代星形膠質細胞和神經元中，fluorocitrate作用于星形膠質細胞，檢測tau蛋白磷酸化水平及相關磷酸酯酶的活性和突觸蛋白的表達水平。 結果：Fluorocitrate作用于星形膠質細胞1h，可導致星形膠質細胞功能受損，tau過度磷酸化和LTP缺陷；給藥48h，星形膠質細胞激活，tau磷酸化水平降低，空間記憶能力改善。PP2A和AKT的活性從給藥1h時下降，48h時無明顯改變。FC給藥1h時，突觸相關蛋白GluR2、PSD93和PSD95的表達水平下降，但FC處理48h突觸相關蛋白GluR2、PSD93和PSD95的表達水平升高。即早基因CREB和Arc表達水平在給藥處理1h和48h時，均降低。 結論：星形膠質細胞通過調節(jié)神經元突觸相關蛋白和tau磷酸化水平，而調節(jié)動物的空間記憶能力。
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R363

【共引文獻】

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3 劉燕卿;劉建民;;骨組織谷氨酸信號轉導的研究進展[J];診斷學理論與實踐;2009年02期

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本文編號：2572754