發(fā)布時(shí)間：2020-01-24 18:53

【摘要】：背景：腦內(nèi)神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞的交互作用可能有多種非常重要的功能。神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞有著類似于興奮性突觸上的LTP(突觸可塑性的特征)樣的活性依賴性修飾。在脊髓背側(cè)角星行膠質(zhì)細(xì)胞作為感應(yīng)和維持病理性疼痛一個(gè)角色，，歸因于炎性反應(yīng)或者神經(jīng)損傷。神經(jīng)損傷時(shí)，脊髓膠質(zhì)細(xì)胞的密度增加，用fluorocitrate抑制有活性的脊髓膠質(zhì)細(xì)胞，阻斷了痛覺(jué)過(guò)敏和痛覺(jué)異常。星形膠質(zhì)細(xì)胞參與了Aβ，提供營(yíng)養(yǎng)給神經(jīng)元，并充當(dāng)了一個(gè)Aβ聚集保護(hù)屏障。谷氨酸的動(dòng)態(tài)平衡促成了星形膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)調(diào)節(jié)神經(jīng)元的功能。氟代檸檬酸（Fluorocitrate, FC)選擇性抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞的烏頭酸酶來(lái)調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細(xì)胞三羧酸循環(huán)。然而FC損害星形膠質(zhì)細(xì)胞后，是否影響tau蛋白磷酸化水平和空間記憶能力及其機(jī)制尚不明確。 目的：探討FC給藥1h和48h后，對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞功能的影響，及星形膠質(zhì)細(xì)胞功能改變對(duì)tau磷酸化水平及動(dòng)物空間記憶能力的作用及機(jī)制。 方法：本實(shí)驗(yàn)采用側(cè)腦室定位注射fluorocitrate給藥方式，通過(guò)電生理的方法記錄fluorocitrate作用于星形膠質(zhì)細(xì)胞1h時(shí)LTP水平，Morris水迷宮檢測(cè)fluorocitrate作用于星形膠質(zhì)細(xì)胞48h時(shí)大鼠的空間記憶能力，采用免疫印跡(Western blotting)檢測(cè)大鼠海馬tau的過(guò)度磷酸化、與tau蛋白磷酸化水平的相關(guān)磷酸激酶和磷酸酯酶的活性和突觸蛋白的表達(dá)水平。在原代星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元中，fluorocitrate作用于星形膠質(zhì)細(xì)胞，檢測(cè)tau蛋白磷酸化水平及相關(guān)磷酸酯酶的活性和突觸蛋白的表達(dá)水平。 結(jié)果：Fluorocitrate作用于星形膠質(zhì)細(xì)胞1h，可導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞功能受損，tau過(guò)度磷酸化和LTP缺陷；給藥48h，星形膠質(zhì)細(xì)胞激活，tau磷酸化水平降低，空間記憶能力改善。PP2A和AKT的活性從給藥1h時(shí)下降，48h時(shí)無(wú)明顯改變。FC給藥1h時(shí)，突觸相關(guān)蛋白GluR2、PSD93和PSD95的表達(dá)水平下降，但FC處理48h突觸相關(guān)蛋白GluR2、PSD93和PSD95的表達(dá)水平升高。即早基因CREB和Arc表達(dá)水平在給藥處理1h和48h時(shí)，均降低。 結(jié)論：星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)元突觸相關(guān)蛋白和tau磷酸化水平，而調(diào)節(jié)動(dòng)物的空間記憶能力。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R363

【共引文獻(xiàn)】

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1 汪慧菁;姚明輝;;Ciproxifan的鎮(zhèn)痛作用及其對(duì)脊髓背角神經(jīng)元的影響(英文)[J];中國(guó)臨床藥學(xué)雜志;2009年04期

2 曾強(qiáng)成;張西正;劉洪玲;陳紅星;鄧?yán)^先;;谷氨酸信號(hào)通路及其在骨力學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中潛在的功能[J];生物技術(shù)通訊;2007年05期

3 劉燕卿;劉建民;;骨組織谷氨酸信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究進(jìn)展[J];診斷學(xué)理論與實(shí)踐;2009年02期

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2 尚小玲;星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)Tau蛋白磷酸化和空間記憶能力的雙相性變化及機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2012年

3 曾強(qiáng)成;谷氨酸受體在成骨細(xì)胞力學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中作用的研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2007年

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1 王江栓;神經(jīng)病理性疼痛中星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活及與痛覺(jué)變化的關(guān)系[D];鄭州大學(xué);2011年

2 黃曉輝;益骨膠囊對(duì)去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠骨組織Glu、GABA和GABA_BR1的影響[D];暨南大學(xué);2007年

本文編號(hào)：2572754