【摘要】：目的： 觀察吸入七氟烷對(duì)不同性別成年大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響，和對(duì)海馬神經(jīng)元p-CREB1蛋白及其介導(dǎo)轉(zhuǎn)錄的凋亡蛋白表達(dá)的影響，探討七氟烷對(duì)成年大鼠學(xué)習(xí)記憶損害的可能機(jī)制。 方法： 健康成年SD大鼠64只，，經(jīng)開(kāi)放實(shí)驗(yàn)、避暗實(shí)驗(yàn)及Morris水迷宮行為學(xué)篩選出58只，隨機(jī)分為4組：雌性對(duì)照組（Fc組，n=15）、雌性七氟烷組（Fs組，n=15）、雄性對(duì)照組（Mc組，n=14）和雄性七氟烷組（Ms組，n=14）。Fs組和Ms組吸入3%七氟烷2h，F(xiàn)c組和Mc組吸入95%氧氣2h。分別在停止給藥后1、30、60、90d進(jìn)行自發(fā)活動(dòng)實(shí)驗(yàn)；停止給藥后2、30、60、90d進(jìn)行避暗實(shí)驗(yàn)；停止給藥后3～7d、31～35d、61～65d和91～95d進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)。Western blot法分別檢測(cè)Morris水迷宮結(jié)束后第7d和第95d海馬神經(jīng)元p-CREB1、Bcl-2、Caspase-8和Caspase-3的表達(dá)水平。 結(jié)果： 開(kāi)放實(shí)驗(yàn)：停止吸入七氟烷后1d，與Fc組比較，F(xiàn)s組活動(dòng)總路程減少，平均速度減慢（P 0.05）；與Mc組比較，Ms組活動(dòng)總路程減少，平均速度減慢。 避暗實(shí)驗(yàn)：各組間潛伏期及錯(cuò)誤次數(shù)相互比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05） Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)：與Fc組比較，F(xiàn)s組在停止吸入七氟烷后第1d和第31d時(shí)游泳總路程增加，逃避潛伏期延長(zhǎng)（P 0.05）；與Mc組比較，Ms組在停止吸入七氟烷后第3～6、31～34、61d時(shí)游泳總路程增加，逃避潛伏期延長(zhǎng)（P 0.05）；與Fs組比較，Ms組在停止吸入七氟烷后第4～6、34d時(shí)游泳總路程增加，逃避潛伏期延長(zhǎng)（P 0.05）。 Western blot結(jié)果：停止吸入3%七氟烷2h后第7d，與Fc組比較，F(xiàn)s組p-CREB1和Bcl-2蛋白表達(dá)下調(diào)，Caspase-8及Caspase-3表達(dá)上調(diào)（P 0.05）；與Mc組比較，Ms組p-CREB1和Bcl-2表達(dá)下調(diào)，Caspase-8及Caspase-3表達(dá)上調(diào)（P 0.05）；與Fs組比較，Ms組p-CREB1和Bcl-2表達(dá)下調(diào)（P 0.05）。停止吸入七氟烷后第95d，p-CREB1、Bcl-2、Caspase-8和Caspase-3的表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論： 吸入3%七氟烷2h可致成年雌性大鼠31d內(nèi)，雄性大鼠62d內(nèi)學(xué)習(xí)記憶損害，且對(duì)大鼠的學(xué)習(xí)記憶具有可逆性影響。其損害機(jī)制可能與抑制成年大鼠海馬神經(jīng)元p-CREB1蛋白表達(dá)，引起下游蛋白Bcl-2蛋白表達(dá)下降，Caspase-8蛋白和Caspase-3蛋白表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)海馬神經(jīng)元凋亡有關(guān)。
【圖文】：

A大鼠吸入七氟烷

B自發(fā)活動(dòng)
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R614;R-332

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 余梓浦;王佩芳;李純;林函;康定鑫;狄美琴;連慶泉;;七氟烷和異氟烷急性暴露對(duì)SD新生大鼠海馬的神經(jīng)毒性作用[J];中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;2011年01期

本文編號(hào)：2572053