應(yīng)激性高血壓模型大鼠藍(lán)斑核分泌的研究
本文關(guān)鍵詞:應(yīng)激性高血壓模型大鼠藍(lán)斑核分泌的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:隨著生活節(jié)奏的加快,壓力應(yīng)激因素在高血壓發(fā)病中的作用越來(lái)越引起人們的重視。本實(shí)驗(yàn)在建立慢性應(yīng)激性高血壓大鼠模型的基礎(chǔ)上,電刺激藍(lán)斑核,運(yùn)用碳纖維電極檢測(cè)技術(shù)測(cè)定大鼠下丘腦內(nèi)去甲腎上腺素(NE)的釋放量,進(jìn)一步觀察給予血管緊張素受體2亞型(AT2受體)阻斷劑及激動(dòng)劑后對(duì)NE的刺激-分泌量的影響,探討應(yīng)激導(dǎo)致下丘腦內(nèi)NE變化以及變化的細(xì)胞和分子機(jī)制,為臨床高血壓的治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:44只雄性清潔級(jí)Sprague-Dawley(SD)大鼠(180-200g)分兩輪實(shí)驗(yàn)進(jìn)行,每次22只。22只大鼠隨機(jī)分為應(yīng)激組(n=12)及對(duì)照組(n=10)。應(yīng)用隨機(jī)噪聲結(jié)合電擊足底應(yīng)激。在造模的前1天、第5天、第10天、第15天和第20天,兩組大鼠分別在清醒狀態(tài)下,于全天應(yīng)激刺激停止2 h后,使用無(wú)創(chuàng)血壓測(cè)量系統(tǒng)尾套法測(cè)量大鼠尾動(dòng)脈血壓。造模前后血壓差值不小于20 mmHg,且與對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,視為造模成功,否則舍棄。在造模結(jié)束后,在體電刺激藍(lán)斑核,應(yīng)用碳纖維電極檢測(cè)技術(shù)在下丘腦記錄NE的釋放量。第一輪實(shí)驗(yàn)觀察給予PD123319對(duì)NE的刺激-分泌量的影響。第二輪實(shí)驗(yàn)觀察給予CGP42112對(duì)NE的刺激-分泌量的影響。檢測(cè)NE分泌信號(hào)的峰值、達(dá)峰時(shí)間和半衰期三個(gè)指標(biāo)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果:給予20天應(yīng)激后,模型組大鼠血壓顯著升高(119.0±3.9 mmHg vs 143.0±2.6 mmHg,n=19,P0.01),而對(duì)照組大鼠血壓基本不變。電刺激藍(lán)斑核,用碳纖維電極記錄技術(shù)在下丘腦檢測(cè)神經(jīng)遞質(zhì)NE的釋放:模型組與對(duì)照大鼠比較,NE釋放的峰值增大(104.5±36.6 pA vs 198.1±125.4 pA,n=17,P0.01),但兩組大鼠NE釋放的達(dá)峰時(shí)間及半衰期無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。腹腔注射PD123319(0.3 mg/kg)30 min后,模型組大鼠用藥后NE的信號(hào)比用藥前峰值增大(215.9±114.0 pA vs 294.1±140.8 pA,n=8,P0.01),對(duì)照組大鼠用藥后NE峰值也增大(117.2±43.7 pA vs 157.4±51.7 pA,n=9,P0.05,對(duì)照組NE信號(hào)的達(dá)峰時(shí)間縮短(1.3±0.2 s vs 1.1±0.2 s,n=9,P0.05),兩組NE信號(hào)的半衰期都無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。側(cè)腦室給予CGP42112(6μg/5μl)30 min之后,模型組大鼠用藥后NE的信號(hào)比用藥前峰值減小(216.9±132.9 pA vs 76.9±34.7 pA,n=9,P0.01),對(duì)照組大鼠用藥后NE信號(hào)峰值也減小(102.1±27.3 pA vs 87.9±28.7 pA,n=8,P0.05),兩組大鼠用藥前后NE信號(hào)達(dá)峰時(shí)間及半衰期變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:1.隨機(jī)噪聲結(jié)合足底電擊應(yīng)激可以使大鼠血壓持續(xù)升高,在應(yīng)激性高血壓模型大鼠上電刺激藍(lán)斑核,投射到下丘腦神經(jīng)末梢的NE分泌增加。2.AT2受體抑制大鼠藍(lán)斑核至下丘腦NE的釋放。3.應(yīng)激性高血壓大鼠突觸前AT2受體功能減弱。
【關(guān)鍵詞】:應(yīng)激性高血壓 大鼠 藍(lán)斑核 下丘腦 血管緊張素2型受體
【學(xué)位授予單位】:皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R544.1;R-332
【目錄】:
- 摘要7-9
- ABSTRACT9-11
- 前言11-16
- 材料(資料、內(nèi)容)與方法16-27
- 1. 研究?jī)?nèi)容16
- 1.1 模型的建立16
- 1.2 神經(jīng)遞質(zhì)的釋放16
- 2. 材料與方法16-27
- 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物16
- 2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器和器械16-17
- 2.3 試劑和藥品17
- 2.4 實(shí)驗(yàn)方法17-27
- 結(jié)果27-36
- 討論36-45
- 結(jié)論45-46
- 參考文獻(xiàn)46-56
- 綜述56-68
- 參考文獻(xiàn)61-68
- 作者簡(jiǎn)介及讀研期間主要科研成果68-69
- 致謝69
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