【摘要】：胱抑素(cystatin)是一種具有可逆性結(jié)合的天然抑制劑,廣泛存在于植物、細(xì)菌、病毒、動物體內(nèi)。胱抑素在許多淀粉樣變疾病中起重要作用,腦淀粉樣血管病(cerebral amyloid angiopathy,CAA)是一種常見于老人、早老年癡呆患者微血管疾病,引發(fā)該病重要原因之一是胱抑素C(Cystatin C)的基因突變。引起腦淀粉樣血管病的基因突變Cystatin C L68Q在形成機(jī)制上與引發(fā)瘋牛病、老年癡呆癥、帕金森氏癥等神經(jīng)退化性疾病的蛋白相似,通過蛋白質(zhì)的構(gòu)象改變,其結(jié)構(gòu)域發(fā)生分子間交聯(lián)形成二聚體,進(jìn)一步形成類淀粉樣纖維沉淀而導(dǎo)致疾病。前期的研究表明,氯化鎂可以使cystatin的結(jié)構(gòu)從穩(wěn)定的狀態(tài)向聚集狀態(tài)轉(zhuǎn)化。 本研究利用分子動力學(xué)方法,研究了不同金屬離子對cystatin結(jié)構(gòu)的影響。我們發(fā)現(xiàn)金屬離子可以使cystatin蛋白的構(gòu)象發(fā)生變化,導(dǎo)致cystatin蛋白的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性降低。金屬離子可以影響cystatin自身形成的鹽橋、氫鍵和二硫鍵,是它們的強(qiáng)度降低甚至斷裂,進(jìn)而降低了cystatin蛋白的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性。金屬離子還可以影響cystatin蛋白的疏水核心,疏水核心在模擬過程中變得松散,這也進(jìn)一步證明了在金屬離子存在的情況下,cystatin蛋白的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性降低。本研究將為解釋金屬離子與胱抑素相互作用機(jī)制提供幫助,同時也為今后進(jìn)一步研究胱抑素聚集機(jī)制提供重要信息。
【學(xué)位授予單位】：遼寧大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R346

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳菁;朱東芳;;Cystatin C的檢測及臨床應(yīng)用[J];紹興文理學(xué)院學(xué)報(自然科學(xué)版);2004年01期

2 曹華軍;王旭;范存琳;劉日旭;;尿Cystatin C的檢測及臨床應(yīng)用[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2006年01期

3 楊繼紅;王雪東;吳華;;Cystatin C的臨床應(yīng)用[J];中國老年保健醫(yī)學(xué);2006年02期

4 楊繼紅;王雪東;吳華;;Cystatin C的臨床應(yīng)用[J];中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2006年08期

5 董明;葛霞琴;張杰;范劍;;血清Cystatin C用于評估腎移植術(shù)后腎功能中的價值[J];醫(yī)學(xué)檢驗與臨床;2007年04期

6 張雅君;董鵬飛;孫志紅;趙凌怡;;血清Cystatin C作為一種檢測腎臟功能靈敏指標(biāo)的意義[J];武警醫(yī)學(xué);2007年09期

7 吳婉莉;萬小云;;Cystatin C與惡性腫瘤進(jìn)展的關(guān)系[J];國外醫(yī)學(xué)(老年醫(yī)學(xué)分冊);2008年02期

8 張建明;金躍;;慢性腎臟病患者不同腎損害期血清Cystatin C表達(dá)水平[J];臨床輸血與檢驗;2008年04期

9 張秀麗;;Cystatin C在腎功能損害診斷中的臨床應(yīng)用[J];中國實(shí)用醫(yī)藥;2009年03期

10 張曉光;汪年松;俞崗;崔勇平;;尿Cystatin C在慢性腎臟病中的診斷價值[J];中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2009年03期

相關(guān)會議論文 前10條

1 馮秋霞;孫桂榮;;血清Cystatin C水平與甲狀腺功能的相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中華醫(yī)學(xué)會檢驗分會成立30周年慶典大會資料匯編[C];2009年

2 Guoping Hu;Yumin Zhou;Yiming Zou;Yan Yu;Weiqiang Liang;Pixin Ran;;Cystatin C as a predictor of in-hospital mortality after acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary diseases[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2013第十四次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

3 ;Reference intervals of and factors contributing to serum Cystatin C[A];中華醫(yī)學(xué)會第九次全國檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中國醫(yī)院協(xié)會臨床檢驗管理專業(yè)委員會第六屆全國臨床檢驗實(shí)驗室管理學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2011年

4 林建銀;萬榕;林旭;;蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制劑(sv-cystatin)抗黑色素瘤細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移的作用[A];第九屆全國腫瘤生物治療學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

5 Lei Zhang;Chao An;Yanhu Dong;Juanjuan Li;Na Wang;Xiaoqiang Wang;;Serum cystatin C in relation to diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes[A];中華醫(yī)學(xué)會第十二次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

6 曾位森;王虹;陳金華;劉丹;楊艷妮;楊榮;;突變型Cystatin C單克隆抗體的制備及Cystatin C ELISA檢測試劑盒研制[A];“中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會2004年年會”暨“第二屆全國中青年腎臟病學(xué)術(shù)會議”論文匯編[C];2004年

7 李寧;范凱;馬堅妹;;組織蛋白酶抑制劑cystatin F在脫髓鞘疾病中的功能意義[A];中國解剖學(xué)會2012年年會論文文摘匯編[C];2012年

8 李再忠;胡珍玉;田海華;崔燕;羅賢海;;血Cystatin C、尿微量蛋白檢測在抗精神病藥物對早期腎損傷診斷中的應(yīng)用[A];2007年浙江省醫(yī)學(xué)檢驗學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2007年

9 程黎明;朱曉華;朱耀武;管青;;血漿Cystatin C測定的方法學(xué)評估及其與腎小球濾過功能的相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中華醫(yī)學(xué)會檢驗分會成立30周年慶典大會資料匯編[C];2009年

10 馬迎春;左力;陳江華;羅瓊;余學(xué)清;李英;徐金生;杜曉英;熊子波;陳蔚;劉瓊;王月芬;黃頌敏;王力寧;黃雯;王梅;王海燕;;基于cystatin C的腎小球濾過率評估方程的臨床應(yīng)用評價[A];中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會2006年學(xué)術(shù)年會論文集[C];2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前4條

1 萬榕;蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制劑（sv-cystatin）抗黑色素瘤細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移的作用[D];福建醫(yī)科大學(xué);2005年

2 應(yīng)國新;去傳入海馬的差異表達(dá)基因的篩選和Cystatin C表達(dá)[D];中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2002年

3 謝群;蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制劑（sv-cystatin）重組蛋白抗腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移作用[D];福建醫(yī)科大學(xué);2009年

4 劉喜東;Ts-cystatin重組減毒沙門氏菌對小鼠相關(guān)免疫應(yīng)答的影響[D];吉林大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 楊書婷;鯉魚卵半胱氨酸蛋白酶抑制劑的分離純化、部分性質(zhì)分析和基因克隆[D];蘇州大學(xué);2015年

2 金羽;鰱魚卵重組Cystatin的制備及其在抑制魚糜凝膠軟化中的應(yīng)用研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

3 任陽陽;鰱魚卵類Cystatin的鑒定及其對冷藏鰱魚肉片中假單胞菌J-4的抑制作用研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

4 宋愈佳;刺參半胱氨酸蛋白酶抑制劑特性及其在自溶中的變化規(guī)律研究[D];大連工業(yè)大學(xué);2015年

5 陳星;利用分子動力學(xué)方法研究金屬離子對雞胱抑素蛋白結(jié)構(gòu)的影響[D];遼寧大學(xué);2011年

6 宋軍;蛇毒Cystatin基因合成及其在大腸桿菌中的表達(dá)[D];福建醫(yī)科大學(xué);2004年

7 吳志新;Cystatin C在高壓氧預(yù)處理誘導(dǎo)大鼠腦缺血耐受中的作用機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2014年

8 曾青紅;人Cystatin C基因克隆、表達(dá)研究及其單克隆抗體和多克隆抗體的制備[D];汕頭大學(xué);2010年

9 鄭海音;蛇毒cystatin分離及其合成基因在COS7細(xì)胞中的表達(dá)[D];福建醫(yī)科大學(xué);2004年

10 張曉艷;蛇毒cystatin在Bac-to-Bac桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)中的表達(dá)與鑒定[D];福建醫(yī)科大學(xué);2005年

，

本文編號：2568895