【摘要】：胰腺癌是一種惡性程度極高的消化道腫瘤，常用的治療方法包括手術(shù)切除、放療、化療和分子靶向治療。其中，分子靶向治療為新興的治療手段，但是目前缺乏明確的胰腺癌治療靶點和有效的治療手段。DSA-FACE技術(shù)具有高效、快速、高通量等優(yōu)點，成為目前糖生物學(xué)研究領(lǐng)域中重要的技術(shù)方法。目前，國際上通常將DSA-FACE技術(shù)應(yīng)用于血清層面的研究，在組織層面的研究還未見報道。 本實驗將DSA-FACE技術(shù)進(jìn)行改進(jìn)、優(yōu)化，成功建立了一種可用于檢測胰腺癌組織細(xì)胞表面N-糖鏈的高通量分析技術(shù)。在此基礎(chǔ)上，通過檢測、分析41對胰腺癌組織細(xì)胞表面N-糖鏈，發(fā)現(xiàn)與癌旁組相比，癌癥組中峰10，峰13含量顯著升高；峰32，峰40含量顯著降低。此外，對癌癥組與癌旁組之間不同年齡、性別以及病理分期之間的比較，發(fā)現(xiàn)峰10與年齡因素有關(guān)，，在年齡大于60歲胰腺癌患者的癌癥組織中含量明顯升高；峰32，峰40與性別因素有關(guān)，在男性患者體內(nèi)高表達(dá)，并且發(fā)生胰腺癌時該糖峰在男性患者體內(nèi)含量急劇下降；峰13在癌癥組與癌旁組之間含量的差異不受年齡和性別因素的影響；此外，在分期研究中，發(fā)現(xiàn)峰10，峰13，峰32和峰40在胰腺癌Ⅱ期中存在顯著差異。最后，用外切糖苷酶實驗初步解析部分N-糖鏈結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，峰32是帶有α-1,6-巖藻糖和β-1,4-半乳糖修飾的結(jié)構(gòu)。峰40是帶有α-1,6-巖藻糖基化修飾的結(jié)構(gòu)。 本研究建立了一種可用于檢測胰腺癌組織細(xì)胞表面N-糖鏈的技術(shù)，為糖生物學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展提供了可靠的技術(shù)平臺。在此基礎(chǔ)上我們分析了胰腺癌組織特異N-糖鏈，并對不同年齡、性別及病理分期的N-糖鏈進(jìn)行了研究，該結(jié)果將為胰腺癌分子靶向治療提供潛在的治療靶點，也為胰腺癌的個性化治療提供了數(shù)據(jù)和理論支持。
【圖文】：

胰腺癌與癌旁組織細(xì)胞表面N-糖鏈譜圖

寡聚麥芽糖、胰腺癌血清、胰腺癌旁組織、胰腺癌組織細(xì)胞表面N-聚糖圖譜
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R735.9;R3416

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前6條

1 李兆申;胰腺癌流行病學(xué)研究進(jìn)展[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2002年04期

2 王克夷;糖類研究的進(jìn)展和前沿[J];生命的化學(xué)(中國生物化學(xué)會通訊);1994年05期

3 張旭;蛋白質(zhì)糖基化工程[J];生物工程進(jìn)展;1995年02期

4 李淑德;蔣斐;李兆申;;胰液分子生物學(xué)檢測診斷胰腺癌研究進(jìn)展[J];世界華人消化雜志;2007年26期

5 朱明華;胰腺癌的病理組織學(xué)分類[J];胰腺病學(xué);2005年01期

6 張韶光;張先富;;胰腺癌腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)報;2007年17期

本文編號：2557848