本文關(guān)鍵詞：姜黃素在治療過敏性鼻炎小鼠模型中的作用機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：姜黃素(Curcumin, CUR)在很多過敏性疾病的治療中得到了很好的應(yīng)用。而對(duì)過敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)作用機(jī)制的研究還不十分明確。本研究的目的是通過建立卵清蛋白(OVA)致敏的過敏性鼻炎小鼠模型,對(duì)其實(shí)施姜黃素干預(yù),探討姜黃素在過敏性鼻炎中的作用機(jī)制,為更好地治療和護(hù)理過敏性鼻炎患者提供理論支持。方法：通過對(duì)試驗(yàn)小鼠采用腹膜內(nèi)注射及鼻飼喂養(yǎng)OVA的方法,建立OVA致敏的過敏性鼻炎小鼠模型,在此基礎(chǔ)上進(jìn)行姜黃素鼻飼實(shí)施干預(yù)治療,并與單純OVA致敏組小鼠進(jìn)行比較。根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?本課題中實(shí)驗(yàn)小鼠被分成四組：Control組(正常對(duì)照組)、OVA組(OVA致敏+鼻飼NSX CUR1組(OVA致敏+鼻飼姜黃素100mg/kg)和CUR2組(OVA致敏+鼻飼姜黃素200mg/kg),每組6只試驗(yàn)小鼠。通過觀察記錄比較小鼠20min內(nèi)打噴嚏和鼻摩擦的次數(shù),評(píng)估姜黃素對(duì)過敏性鼻炎小鼠的鼻部癥狀的影響；運(yùn)用HE染色觀察姜黃素對(duì)致敏小鼠的鼻粘膜組織變化的影響；運(yùn)用ELISA法、Western Blot法及免疫組織化學(xué)法等評(píng)估姜黃素對(duì)致敏小鼠的過敏性炎癥介質(zhì)及炎性因子的影響。所有數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(SD)表示,每個(gè)實(shí)驗(yàn)至少重復(fù)三次,應(yīng)用Prism version 5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,主要運(yùn)用t檢驗(yàn)和單因素方差分析,以P0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：1.姜黃素對(duì)OVA致敏小鼠鼻部癥狀及鼻粘膜組織損傷的影響鼻飼喂養(yǎng)3天后,比較各組小鼠20min內(nèi)打噴嚏和鼻摩擦的頻次記錄。結(jié)果顯示：CUR1組、CUR2組小鼠的打噴嚏和鼻摩擦數(shù)比OVA組的次數(shù)減少,并且CUR2組比CUR1組減少更加明顯。運(yùn)用HE染色觀察姜黃素對(duì)鼻粘膜組織的影響,結(jié)果顯示OVA組小鼠鼻粘膜的組織粘膜下層顯示過敏性鼻炎的典型病理特征,粘膜下層含大量的炎性細(xì)胞,而CUR1、CUR2組的嗜酸性細(xì)胞的釋放明顯降低。結(jié)果表明姜黃素起到了減輕OVA致敏小鼠的鼻部癥狀,同時(shí)保護(hù)鼻粘膜免于損傷的作用。2.姜黃素對(duì)OVA致敏小鼠血清標(biāo)志物的影響采用ELISA法,對(duì)OVA致敏小鼠血清中的過敏性介質(zhì)組胺、抗OVA特異性IgE及TNF-α、Src激酶家族Fyn、Lyn以及Syk水平進(jìn)行檢測。檢測結(jié)果顯示：與OVA組相比,CUR1組和CUR2組的組胺水平、OVA特異性IgE水平、免疫細(xì)胞因子TNF-α的水平、Src激酶家族Fyn、Lyn以及Syk的血清水平均明顯降低。以上結(jié)果表明姜黃素可以通過抑制血清中炎性介質(zhì)的產(chǎn)生,從而起到抗炎癥作用。3.姜黃素對(duì)OVA致敏小鼠相關(guān)炎癥因子的作用采用ELISA法,分析姜黃素對(duì)HMC-I細(xì)胞中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8等炎性因子釋放的影響。檢測結(jié)果顯示：與OVA組相比,CUR1組和CUR2組中肥大細(xì)胞PMA介導(dǎo)的TNF-α, IL-1β、IL-6、IL-8的釋放明顯降低。這些結(jié)果表明姜黃素能通過抑制肥大細(xì)胞產(chǎn)生與過敏反應(yīng)相關(guān)炎癥因子而發(fā)揮抗炎作用。4.姜黃素對(duì)小鼠肥大細(xì)胞中NF-κ B p65核轉(zhuǎn)錄的作用影響過敏性炎癥期間,MAPK分子和作為轉(zhuǎn)錄因子的NF-κ B的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑對(duì)肥大細(xì)胞炎癥介質(zhì)的合成和釋放至關(guān)重要。本研究采用免疫印跡法對(duì)3種MAPK分子進(jìn)行分析。檢測結(jié)果顯示：與OVA組相比,CUR1(100mg/kg)和CUR2(200mg/kg)能明顯抑制PMA介導(dǎo)的ERK1/、P38MAPK、JNK的磷酸化,能降低細(xì)胞液中的Iκ-Bα的磷酸化及肥大細(xì)胞中NF-κ B p65的核轉(zhuǎn)錄水平。結(jié)果表明,在肥大細(xì)胞介導(dǎo)的過敏性炎癥中,姜黃素對(duì)MAPK/NF-κ B途徑中抑制炎癥介質(zhì)釋放存在潛在的影響。結(jié)論：1.姜黃素能改善OVA致敏小鼠的鼻部癥狀及減輕鼻粘膜的受損。2.姜黃素能抑制OVA致敏小鼠血清中炎性介質(zhì)的釋放。3.姜黃素能抑制OVA致敏小鼠與過敏反應(yīng)相關(guān)的炎性因子的產(chǎn)生。4.姜黃素能影響MAPK分子和作為轉(zhuǎn)錄因子的NF-κ B的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途經(jīng),抑制肥大細(xì)胞的炎癥介質(zhì)的合成和釋放。
【關(guān)鍵詞】：過敏性鼻炎 姜黃素 卵清蛋白(OVA) 致敏小鼠模型 抗炎作用
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R276.1;R-332
【目錄】：

• 中文摘要8-11
• ABSTRACT11-14
• 符號(hào)說明14-15
• 第一部分 前言15-18
• 1.1 研究背景15-17
• 1.2 研究問題17
• 1.3 研究的目的與意義17
• 1.4 研究的可行性17-18
• 第二部分 文獻(xiàn)綜述18-26
• 2.1 過敏性鼻炎的概念及分類18-19
• 2.2 過敏性鼻炎的致病原因及流行病學(xué)調(diào)查19-20
• 2.3 過敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制20
• 2.4 過敏性鼻炎的治療現(xiàn)狀20-23
• 2.4.1 過敏性鼻炎的西醫(yī)治療20-22
• 2.4.2 過敏性鼻炎的中醫(yī)治療22-23
• 2.5 患者護(hù)理健康教育指導(dǎo)23-24
• 2.6 姜黃素的藥理作用及臨床應(yīng)用24-25
• 2.7 小結(jié)25-26
• 第三部分 資料和方法26-29
• 3.1 研究材料26
• 3.1.1 試驗(yàn)材料26
• 3.1.2 動(dòng)物及分組26
• 3.2 建立OVA致敏的過敏性鼻炎模型26
• 3.3 實(shí)施姜黃素干預(yù)治療26-27
• 3.4 研究工具27-28
• 3.4.1 鼻部癥狀評(píng)分27
• 3.4.2 鼻粘膜的組織學(xué)分析和心臟組織的免疫組織化學(xué)分析27
• 3.4.3 組胺、OVA特異性IgE、TNF-α和Src激酶的計(jì)算27-28
• 3.4.4 肥大細(xì)胞組胺釋放量的計(jì)算28
• 3.4.5 細(xì)胞因子的測定28
• 3.4.6 免疫印跡法分析28
• 3.5 統(tǒng)計(jì)分析28-29
• 第四部分 研究結(jié)果29-37
• 4.1 姜黃素對(duì)OVA致敏大鼠的鼻部癥狀的影響29-31
• 4.2 姜黃素對(duì)OVA致敏大鼠血清標(biāo)志物的影響31-33
• 4.3 姜黃素對(duì)肥大細(xì)胞釋放的組胺和細(xì)胞因子的影響33-35
• 4.4 姜黃素對(duì)肥大細(xì)胞中信號(hào)傳導(dǎo)途徑的影響35-37
• 第五部分 討論37-40
• 5.1 姜黃素在OVA介導(dǎo)的鼻炎中發(fā)揮抑制炎性介質(zhì)釋放的發(fā)揮抗炎作用37
• 5.2 姜黃素在OVA介導(dǎo)的鼻炎中抗炎及抗氧化作用37-38
• 5.3 姜黃素對(duì)肥大細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子NF- K B轉(zhuǎn)錄活性的抑制作用38-40
• 第六部分 結(jié)論40-41
• 第七部分 研究的局限性與啟示41-42
• 研究局限性41
• 對(duì)護(hù)理研究的度示41-42
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 致謝46-47
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文47-48
• 代表性學(xué)術(shù)成果48-65
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表65

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