【摘要】：基因治療已經(jīng)被廣泛的用于治療一些包括癌癥在內(nèi)的人類疾病,其臨床治療成功的關鍵因素取決于具有安全且有效的基因傳遞載體系統(tǒng)。與病毒載體相比,非病毒載體具有使用安全、易于大規(guī)模生產(chǎn)、特異性化學修飾以及無免疫反應等優(yōu)勢。目前,高分子量聚乙烯亞胺(PEI)是最有效的非病毒載體之一,如PEI25K,但是由于高分子量PEI的在體內(nèi)高的毒性作用,其臨床應用受到限制。阻礙治療發(fā)展的另一個重要障礙是無法通過非侵入手段獲得體內(nèi)基因載體準確的生物學分布和功能信息。本研究通過使用硬脂酸修飾低分子量的聚乙烯亞胺(PEI600)包裹四氧化三鐵納米顆粒形成納米治療體系,即Stearic-LWPEI-SPIO納米復合物。然后運用此納米復合物運載具有高轉(zhuǎn)染效率和長表達時間的微環(huán)質(zhì)粒DNA作為一個新的腫瘤基因治療系統(tǒng)。研究發(fā)現(xiàn)Stearic-LWPEI-SPIO納米復合物在體外人乳腺癌細胞(MCF-7cells)轉(zhuǎn)染試驗中具有較低的毒性和較高的轉(zhuǎn)染效率。凝膠電泳實驗,動態(tài)光散射實驗(DLS)以及磁共振成像實驗也均證明了Stearic-LWPEI-SPIO納米復合物在維持其納米級粒度分布和良好的磁共振成像效果下,同時仍具有穩(wěn)定的DNA結合、保護和傳遞能力。綜上,我們認為合成的新型StearicPEI-SP-LWIO納米復合物具有一定的應用于臨床基因治療的潛力。
[Abstract]:Gene therapy has been widely used in the treatment of some human diseases, including cancer. The key factors for the success of clinical treatment depend on the safe and effective gene transfer vector system. Compared with viral vectors, non-viral vectors have the advantages of safe use, easy mass production, specific chemical modification and no immune response. At present, high molecular weight polyethylene imine (PEI) is one of the most effective non-viral vectors, such as PEI25K, but its clinical application is limited because of the high toxicity of high molecular weight PEI in vivo. Another important obstacle to the development of treatment is the inability to obtain accurate biological distribution and functional information of gene vectors in vivo by non-invasive means. In this study, low molecular weight polyleneimine (PEI600) modified by stearic acid was used to encapsulate iron tetroxide nanoparticles to form a nano-therapeutic system, namely Stearic-LWPEI-SPIO nanocomposites. Then the nanocomplex was used to carry the microcyclic plasmid DNA with high transfection efficiency and long expression time as a new tumor gene therapy system. It was found that Stearic-LWPEI-SPIO nanocomposites had low toxicity and high efficiency in human breast cancer cell line (MCF-7cells). Gel electrophoresis experiments, dynamic light scattering experiments (DLS) and magnetic resonance imaging experiments also proved that Stearic-LWPEI-SPIO nanocomposites still have stable DNA binding while maintaining their nanometer particle size distribution and good magnetic resonance imaging effect. Ability to protect and deliver. In summary, we believe that the synthesized StearicPEI-SP-LWIO nanocomposites have the potential to be used in clinical gene therapy.
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R341

【共引文獻】

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本文編號：2485072