【摘要】：單壁碳納米管(single walled carbon nanotubes SWCNTs)的應(yīng)用日益廣泛,前景非�？捎^,在現(xiàn)代工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)以及科研應(yīng)用中都起著非常重要的作用,所以,其安全性是一個必須要注意的問題。目前,有關(guān)單壁碳納米管的生物毒性效應(yīng)的研究較多,但是,有關(guān)單壁碳納米管與心血管疾病之間的聯(lián)系的相關(guān)研究卻很少,于是,選取內(nèi)皮細(xì)胞作為靶細(xì)胞來進(jìn)行研究,首先對單壁碳納米管所致的內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷的進(jìn)行深入的研究,全面的探討了單壁碳納米管導(dǎo)致的大鼠主動脈內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷；然后,試圖以氧化損傷作為出發(fā)點(diǎn),研究單壁碳納米管導(dǎo)致的大鼠主動脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制和信號通路。 在單壁碳納米管所致的氧化損傷的研究中,分別從細(xì)胞水平到分子水平再到蛋白質(zhì)水平來進(jìn)行深入的探討,即：活性氧族(ROS)、非酶類抗氧化物谷胱甘肽(GSH)、脂質(zhì)過氧化物丙二醛(MDA)、酶類抗氧化物超氧化物歧化酶(SOD)、DNA損傷DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)以及單細(xì)胞凝膠電泳(DPC、單細(xì)胞凝膠電泳)、蛋白質(zhì)損傷(蛋白質(zhì)羰基化)、炎癥因子(TNFα)、抗氧化蛋白(HO-1)等方面進(jìn)行相對全面的研究,我們發(fā)現(xiàn),隨著單壁碳納米管暴露的劑量和時(shí)間的不斷增加,大鼠主動脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)活性氧族的含量會逐漸增加,抗氧化物(GSH、SOD)的含量會被逐漸消耗,DNA損傷(DPC、單細(xì)胞凝膠電泳)程度會逐漸加重以及蛋白質(zhì)損傷(蛋白質(zhì)羰基化)程度逐漸加劇,TNFα的表達(dá)逐漸增加、抗氧化蛋白的表達(dá)隨之上調(diào)。 在單壁碳納米管誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的研究中,試圖通過對不同蛋白表達(dá)的檢測明確細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制。通過大量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)單壁碳納米管作用于大鼠主動脈內(nèi)皮細(xì)胞后,可以導(dǎo)致活性氧族在細(xì)胞內(nèi)的不斷積累,活性氧族的不斷堆積導(dǎo)致了氧化損傷的加劇最終誘發(fā)了線粒體途徑的細(xì)胞凋亡。通過熒光顯微鏡和電鏡觀察了細(xì)胞的細(xì)胞結(jié)構(gòu)和亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的變化、Caspase-3活化、NF-KB、P53、Caspase-3蛋白、BAX蛋白、AIF蛋白、細(xì)胞色素C蛋白的調(diào)控。 總之,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：單壁碳納米管所誘導(dǎo)的大鼠主動脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的分子信號通路是由活性氧族參與和激發(fā)的線粒體細(xì)胞信號通路。
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【學(xué)位授予單位】：華中師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R363

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 曲秋蓮,張英鴿,孫嵐;納米活性炭毒性及對絲裂霉素吸附性能研究[J];中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;2003年04期

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本文編號：2430335