發(fā)布時間：2018-11-06 19:09

【摘要】：背景及目的 Cajal間質(zhì)細胞(interstitial cells of cajal,ICC)是首先在消化道中被發(fā)現(xiàn),分布在自主神經(jīng)末梢和平滑肌細胞之間一種特殊間質(zhì)細胞。研究表明,ICC細胞可以起搏胃腸道基本電節(jié)律(basic electrical rhythm, BER),其突起形成的網(wǎng)絡(luò)能夠傳播BER;ICC細胞還可作為壁內(nèi)神經(jīng)信息向平滑肌傳送的中轉(zhuǎn)站,并對有關(guān)信號起整合作用,尤其在調(diào)節(jié)NO依賴性的神經(jīng)遞質(zhì)方面起重要作用。隨著對ICC細胞研究的深入,Smet等在豚鼠和人的膀胱上發(fā)現(xiàn)了ICC細胞,接著又在人和動物的輸尿管、腎盂等多個部位也發(fā)現(xiàn)了ICC細胞。同時,Ross等通過免疫組化發(fā)現(xiàn)泌尿系ICC細胞與神經(jīng)聯(lián)系緊密,并可能參與神經(jīng)元對平滑肌的調(diào)控。 自主神經(jīng)系統(tǒng)在輸尿管的收縮和舒張運動中起到了重要的作用,交感神經(jīng)可以通過α受體和β受體來分別引起輸尿管的收縮和舒張,膽堿能神經(jīng)通過作用于毒蕈堿受體來調(diào)控輸尿管的收縮。交感神經(jīng)分泌的腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)能夠作用于β腎上腺素能受體,從而引起輸尿管的舒張。β受體可以分成β1、β2和β3三個亞型,在很多哺乳動物的輸尿管上,存在β腎上腺素能受體亞型的分布,比如狗的輸尿管表達β3、大鼠的輸尿管表達β1、兔子的輸尿管表達β2、豚鼠只表達β3,而人可以表達β1、β2和β3,腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)作用于相關(guān)β受體亞型后,可以降低輸尿管的收縮力和改變輸尿管的收縮形式,在輸尿管的舒張運動中起到重要作用。 在胃腸道中,ICC細胞可以表達多種神經(jīng)受體,如嘌呤能受體、膽堿能、緩激肽受體和前列腺素受體。我們前期研究表明,輸尿管ICC細胞膜上表達膽堿能受體并且參與了膽堿能神經(jīng)對輸尿管收縮的調(diào)控。那么,輸尿管ICC細胞是否表達β腎上腺素能受體并參與腎上腺素能神經(jīng)對輸尿管運動的調(diào)控?目前國內(nèi)外還未見相關(guān)報道。本研究通過免疫熒光染色的方法直接觀察ICC細胞上β腎上腺素受體亞型的表達情況;以及通過測定豚鼠輸尿管肌條興奮性和收縮性的方法,觀察Glivec特異性阻斷ICC細胞后,對β腎上腺素能受體激動劑舒張輸尿管肌條功能的影響,來研究輸尿管ICC細胞在輸尿管收縮和舒張功能調(diào)節(jié)中的作用。從而,初步探討輸尿管ICC細胞在腎上素能神經(jīng)遞質(zhì)傳遞中的作用,結(jié)果有助于進一步闡明輸尿管神經(jīng)調(diào)控機制,為輸尿管收縮和舒張功能異常的研究提供新的切入點。 方法 本課題以成年豚鼠為研究對象。(1)形態(tài)學觀察:采用免疫熒光染色法,在激光共聚焦顯微鏡下觀察輸尿管ICC細胞上β腎上腺素受體亞型(β1、β2和β3)的表達;(2)功能學研究:在體外,運用肌條實驗方法,對比實驗組(阻斷了ICC細胞的肌條)和對照組(正常豚鼠肌條)在β受體激動劑作用下興奮性及收縮性的變化,來研究ICC細胞上β腎上腺素受體的功能以及ICC細胞對β腎上腺素受體的功能的影響。 結(jié)果 1.激光共聚焦顯微鏡下觀察顯示,豚鼠輸尿管內(nèi)可見c-kit染色陽性的輸尿管ICC細胞。 2.輸尿管ICC細胞表達β3受體,未見β1、β2受體表達。 3.在一定前負荷下(2.0g),輸尿管肌條出現(xiàn)自發(fā)性收縮,CGP12177(選擇性β3受體激動劑)可引起自發(fā)性收縮振幅顯著降低,自發(fā)性收縮頻率減慢;表明β3受體激動劑能夠?qū)﹄嗍筝斈蚬墚a(chǎn)生舒張效應(yīng)。 4. Glivec阻斷輸尿管ICC細胞后,CGP12177對輸尿管肌條的自發(fā)性收縮的舒張效應(yīng)減弱;表明ICC細胞能夠影響輸尿管β3受體的舒張功能。 5.異丙腎上腺素能夠引起肌條的舒張;Glivec阻斷輸尿管ICC細胞后,異丙腎上腺素對輸尿管肌條的自發(fā)性收縮的舒張效應(yīng)亦減弱�？梢�,ICC細胞參與了異丙腎上腺素對輸尿管的舒張作用,即表明ICC細胞可能參與腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)對輸尿管的舒張作用,并可能介導腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞。 結(jié)論 1.豚鼠輸尿管ICC細胞上表達腎上腺素能β3受體。 2.激動ICC細胞上β3受體能夠引起輸尿管舒張。 3.ICC細胞可能介導腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞。 4.腎上腺素能神經(jīng)可能通過激活I(lǐng)CC細胞上的腎上腺素β3受體來調(diào)節(jié)輸尿管舒張。
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【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R329

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 李應(yīng)龍;王江平;丁國富;王勤章;;膀胱“Cajal樣間質(zhì)細胞”的研究進展[J];醫(yī)學綜述;2007年02期

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本文編號：2315197