發(fā)布時(shí)間：2018-10-17 20:35

【摘要】：研究背景 任何生命體系中都存在負(fù)反饋調(diào)節(jié)。在免疫系統(tǒng)中,目前普遍認(rèn)為,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg cells)在下調(diào)輔助性T細(xì)胞的免疫活動(dòng),維持多種生理狀態(tài)下的免疫平衡中發(fā)揮重要作用。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可有力地保持免疫系統(tǒng)對(duì)生理性或病理性自身抗原的耐受作用,控制自身免疫反應(yīng)的強(qiáng)度及范圍,防止、降低機(jī)體對(duì)病原或過敏原免疫應(yīng)答的失控和反應(yīng)過度；協(xié)助調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)必需的微生物菌叢的穩(wěn)態(tài)；同時(shí),調(diào)節(jié)性T細(xì)胞還參與了腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞脫離免疫系統(tǒng)的監(jiān)控,從而加快了腫瘤組織的生長(zhǎng)與擴(kuò)散。 目前在實(shí)驗(yàn)小鼠中,基于細(xì)胞表面抗原,已經(jīng)被分離、鑒定出來的最重要的一類調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,是CD4+CD25+T細(xì)胞亞群。機(jī)體內(nèi)自然生成的CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,在胸腺中發(fā)育、成熟為具有特定功能的T細(xì)胞群,并表達(dá)叉狀頭/翼狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子(forhead-winged helix transcription factor, Foxp3).Foxp3在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展及免疫調(diào)節(jié)功能中有關(guān)鍵性的作用。Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞也通過αβT細(xì)胞受體識(shí)別抗原；在組成上,這種T細(xì)胞受體具有與普通T細(xì)胞相似但又有其獨(dú)特性的TCR譜型。 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的作用機(jī)制具有多態(tài)性,目前已研究發(fā)現(xiàn)多種作用模式及多種媒介因子參與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能,包括：通過抑制性細(xì)胞因子,通過細(xì)胞毒作用,通過干擾細(xì)胞代謝及通過介導(dǎo)樹突狀細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞的成熟與功能等等。 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要成分,尤其在自身免疫性疾病中發(fā)揮重要作用,掌握調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的作用機(jī)制具有相當(dāng)重要的意義。目前關(guān)于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的研究多建立在炎癥及腫瘤發(fā)生發(fā)展的環(huán)境中,比如消化系統(tǒng)中的炎癥性腸病(Inflammatory bowel disease, IBD)及炎癥相關(guān)性癌(inflammation-associated cancers)。有學(xué)者提出自身免疫性疾病的衛(wèi)生假說(hygiene hypothesis),其中包括消化道的感染導(dǎo)致具有免疫調(diào)節(jié)功能的T細(xì)胞數(shù)量或功能的變化,是炎癥性腸病等慢性炎癥疾病及炎癥相關(guān)結(jié)腸癌的發(fā)病機(jī)制之一；也有研究者提出,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞同時(shí)也可通過IL-10等抑制性細(xì)胞因子的作用下調(diào)消化道炎癥反應(yīng),維持消化道免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài),而降低消化道腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。 本論文著重探討CD24分子對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫抑制功能的影響。CD24是一種表達(dá)于人及小鼠多種細(xì)胞表面的低分子糖蛋白,特征之一是其細(xì)胞表面錨定的磷脂酰肌醇高度糖基化,不同組織分離的CD24分子具有不同的分子重量,提示其不同的組織環(huán)境下獨(dú)特的細(xì)胞功能。由于其熱穩(wěn)定性,鼠CD24又被稱熱穩(wěn)定蛋白。CD24表達(dá)于多種類型的細(xì)胞表面,主要于造血系統(tǒng),包括發(fā)育中的T細(xì)胞和大部分B細(xì)胞,抗原遞呈細(xì)胞等；CD24還表達(dá)于非造血系統(tǒng),包括神經(jīng)系統(tǒng),上皮細(xì)胞和多種類型的腫瘤細(xì)胞等等。多數(shù)情況下,CD24以較高的水平表達(dá)于祖細(xì)胞或代謝旺盛的細(xì)胞,較低水平地表達(dá)于分化成熟細(xì)胞。 CD24分子在大部分細(xì)胞類型上的功能還不甚清楚。目前已有文獻(xiàn)報(bào)道CD24在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮多種不同的介導(dǎo)作用。有作者報(bào)道,盡管T細(xì)胞在發(fā)育、成熟的過程中下調(diào)CD24的表達(dá)量,但其在TCR-CD3復(fù)合體介導(dǎo)的抗原抗體反應(yīng)中可快速上調(diào)CD24的表達(dá)。還有研究者發(fā)現(xiàn)表達(dá)于抗原遞呈細(xì)胞表面的CD24通過參與共刺激調(diào)節(jié)通路,介導(dǎo)CD4、CD8T細(xì)胞免疫反應(yīng)；還有文章提出表達(dá)于T細(xì)胞的CD24是T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)增殖的必要條件。 最先發(fā)表CD24與自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展有關(guān)聯(lián)的報(bào)道是,CD24缺陷的小鼠對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)的誘導(dǎo)、發(fā)生具有高度抵抗性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)CD24的基因多態(tài)性與多種自身免疫性疾病的發(fā)生、進(jìn)展具有相關(guān)性,包括多發(fā)性硬化、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及系統(tǒng)性紅斑狼瘡。CD24調(diào)節(jié)自身免疫性疾病的機(jī)制仍待研究。 此外,有關(guān)CD24的另一個(gè)研究熱點(diǎn)集中在腫瘤領(lǐng)域。CD24高表達(dá)于多種類型的腫瘤組織,包括小細(xì)胞性肺癌,肝細(xì)胞性肝癌,乳腺癌等。CD24是一種重要的腫瘤診斷及預(yù)后標(biāo)志物。有學(xué)者發(fā)現(xiàn),細(xì)胞表面及細(xì)胞內(nèi)CD24的表達(dá)與乳腺癌的不良預(yù)后、組織病理學(xué)分級(jí)、腫瘤大小和淋巴轉(zhuǎn)移活性等有重要相關(guān)性。但是,仍需要大量的研究來深入探討CD24在腫瘤發(fā)病機(jī)理中的作用。 目前,關(guān)于CD24分子在免疫系統(tǒng)中的作用還存在許多爭(zhēng)議,CD24對(duì)T細(xì)胞的作用還不清楚。此外,關(guān)于CD24與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能的研究報(bào)道甚少。基于CD24分子與T細(xì)胞功能的相關(guān)性,本論文利用CD24缺陷型轉(zhuǎn)基因小鼠,從外周分離出CD4+CD25+細(xì)胞作為我們研究中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,試圖通過多個(gè)水平,探討CD24對(duì)CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫抑制功能的影響。在小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,我們借助EAE小鼠模型,研究CD24缺陷型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)自身免疫反應(yīng)的影響。希望通過多層面探討CD24分子對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫抑制功能的影響,為自身免疫性疾病的診斷、治療提供新的思路。 實(shí)驗(yàn)方法 1.定量分析野生型與CD24缺陷型小鼠調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中Foxp3的表達(dá)差異及其T細(xì)胞受體型譜。 1.1實(shí)驗(yàn)分組：根據(jù)不同背景、不同基因型、不同組織進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分組為野生型(Wild type, WT)脾細(xì)胞組、CD24缺陷型(CD24knock out, CD24-/-)脾細(xì)胞組、WT胸腺細(xì)胞組、CD24-/-胸腺細(xì)胞組。同時(shí)于BALB/c及C57BL6小鼠中進(jìn)行,分別比較。 1.2用血細(xì)胞計(jì)數(shù)板計(jì)算脾、胸腺器官細(xì)胞總數(shù)。 1.3應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù),進(jìn)行細(xì)胞表面(抗CD4抗體)及細(xì)胞內(nèi)(抗Foxp3抗體)熒光染色,結(jié)果以CD4+Foxp3+細(xì)胞百分比及CD4+Foxp3+細(xì)胞總數(shù)表示,定量比較兩種小鼠的脾組織、胸腺組織中Foxp3表達(dá)量的差異。 1.4應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù),進(jìn)行細(xì)胞表面熒光染色,定量比較兩種小鼠的脾組織、胸腺組織中CD4+和CD8+T細(xì)胞的T細(xì)胞受體型譜。 1.5應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù),進(jìn)行細(xì)胞表面(抗CD4、抗CD24抗體)及細(xì)胞內(nèi)(抗Foxp3抗體)熒光染色,檢測(cè)CD24在CD4+Foxp3+細(xì)胞表面的表達(dá)量。 1.6應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù),進(jìn)行細(xì)胞表面熒光染色,定量比較兩種小鼠的脾組織、胸腺組織中CD4+Foxp3+細(xì)胞的T細(xì)胞受體型譜(抗TCR vβ2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14抗體)。 2.觀察比較野生型與CD24缺陷型小鼠的CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的體外免疫調(diào)節(jié)功能的差異。 2.1實(shí)驗(yàn)分組：WT.Treg組和CD24-/-.Treg組,同時(shí)于BALB/c及C57BL6小鼠中進(jìn)行,分別比較。 2.2FACS法或MACS法分離CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 制備WT或CD24-/-小鼠的脾和淋巴組織的單細(xì)胞懸液,根據(jù)試劑公司操作指南,應(yīng)用熒光激活細(xì)胞分選法(Fluorescence-activated cell sorting, FACS)或免疫磁珠細(xì)胞分選法(MACS microbeads)分離出CD4+CD25+T細(xì)胞作為本實(shí)驗(yàn)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell, Treg), CD4+CD25-細(xì)胞作為普通T細(xì)胞(conventional T cell, Tconv)。 2.33H胸腺嘧啶核苷滲入法比較WT和CD24-/-CD4+CD25+Treg細(xì)胞的體內(nèi)免疫抑制功能。 3H胸腺嘧啶核苷滲入法([3H]-TdR)的淋巴細(xì)胞增殖抑制(Suppression assay)試驗(yàn),以每孔約50000個(gè)CD4+CD25-Tconv細(xì)胞接種在96孔板,按不同Effector cell:Target cell比例,即Tconv:Treg比例(1：1,2：1,4：1,8：1,16：1及空白對(duì)照)接種CD4+CD25+Treg細(xì)胞,以2000Rad照射的Rag-1或Rag-2缺陷脾細(xì)胞作抗原遞呈細(xì)胞(antigen presenting cell, APC),培養(yǎng)約60h；加入[3H]-TdR,0.1μ Ci/well繼續(xù)培養(yǎng)8-16小時(shí),測(cè)定攝入3H值CPM,比較不同Treg細(xì)胞對(duì)Tconv細(xì)胞體外增殖的影響。 2.4熒光定量RT-PCR測(cè)定細(xì)胞因子水：IL-2、IL-10、TGF-β、P35、EBI-3。 分離出調(diào)節(jié)性T細(xì)胞后,按照QIAGEN RNeasy Mini Kit步驟要求提取細(xì)胞中總RNA。將提取的總RNA應(yīng)用SuperScript(?)Ⅲ First-Strand Synthesis System進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄,獲得cDNA。按照QuantiTect SYBR Green PCR kit熒光定量試劑盒步驟要求,配置反應(yīng)體系。每個(gè)細(xì)胞每種啟動(dòng)子設(shè)置3個(gè)復(fù)孔。熒光定量PCR檢測(cè)儀進(jìn)行目的片段擴(kuò)增和熒光信號(hào)檢測(cè),反應(yīng)條件為：第一步95℃15s,第二步56℃,30s,72℃30s,共40個(gè)循環(huán)；反應(yīng)過程中自動(dòng)收集熒光。 2.5酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定培養(yǎng)基中細(xì)胞因子水平：IL-2、IFN-γ、 IL-10。 3.觀察比較野生型和CD24缺陷型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在EAE小鼠模型體內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)功能。 3.1實(shí)驗(yàn)小鼠分組：WT.Treg注射組、CD24-/-.Treg注射組、空白對(duì)照組或陽性對(duì)照組(只注射CD4+CD25-T細(xì)胞)。 3.2依上述MACS法分離CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 3.3MOG蛋白誘導(dǎo)C57BL6小鼠建立EAE小鼠模型 1)MOG誘導(dǎo)當(dāng)天為第0天：于C57BL6小鼠兩側(cè)臀部皮下注射100μLMOG混合乳劑[200μg MOG35-55(Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein,髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白)]+CFA(含400μg/ml結(jié)核分枝桿菌),隨后馬上尾靜脈注射200μL PBS(含150ng百日咳毒素)；同時(shí)尾靜脈注射1x106CD24-/-Tconv細(xì)胞和0.5x106WT或CD24-/-Treg細(xì)胞。 2)第2天：尾靜脈注射200μL毒素。 3)每日觀察實(shí)驗(yàn)小鼠,按照5分法進(jìn)行EAE臨床評(píng)分：0,無明顯異常；1分,鼠尾萎軟或后肢無力(非同時(shí)出現(xiàn)鼠尾萎軟和后肢無力)；2分,鼠尾完全萎軟伴后肢無力或伴后肢部分麻痹；3分,后肢完全麻痹；4分,后肢完全麻痹伴前肢無力或麻痹；5分,四肢癱瘓或垂死。 4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 在EAE模型中,僅作結(jié)果的描述,不作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。其余數(shù)據(jù)以mean±SD(x±s)表示,采用t檢驗(yàn)(student's t test),包括配對(duì)樣本t檢驗(yàn)(paired t test)、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)(independent sample t test)和單樣本t檢驗(yàn)(one sample t test:當(dāng)某一組樣本量不足,結(jié)果只有一個(gè)常數(shù)時(shí))。當(dāng)P0.05認(rèn)定差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 1CD24分子對(duì)小鼠淋巴器官發(fā)育的影響分析 1.1CD24分子對(duì)小鼠胸腺發(fā)育的影響分析 Balb/c.CD24-/-小鼠的胸腺組織體積較WT組��；分成10周、10周兩組進(jìn)行胸腺總細(xì)胞計(jì)數(shù),Balb/c.CD24-/-小鼠的胸腺細(xì)胞總數(shù)均比WT小鼠的少,分別為t=2.529、P=0.045和t=4.642、P=0.002。在C57BL6中,WT和CD24-/-兩種小鼠的胸腺細(xì)胞總數(shù)沒有顯著性差異,分別為t=0.061、P=0.954和t=1.606、P=0.169。 1.2CD24分子對(duì)胸腺細(xì)胞克隆選擇的影響 進(jìn)行TCR vβ熒光染色,整體上,CD24-/-小鼠的胸腺細(xì)胞及脾淋巴細(xì)胞的T細(xì)胞受體譜型與WT小鼠相當(dāng),只有個(gè)別亞群體現(xiàn)出數(shù)量上的差別。比如C57BL6.CD24-/-小鼠胸腺CD4+細(xì)胞中TCRvβ11、vβ12細(xì)胞比例下降(分別為t=3.183、P=0.010; t=4.518、P=0.002),提示在WT小鼠中,CD24可能參與TCR vβ11、vβ12T細(xì)胞的克隆去除的逃逸。 2Foxp3在CD24-/-小鼠的表達(dá)及其T細(xì)胞受體譜型分析 2.1Foxp3細(xì)胞內(nèi)染色及流式細(xì)胞術(shù)分析 Balb/c.CD24-/-小鼠脾細(xì)胞的Foxp3表達(dá)百分比低于WT小鼠,t=4.932、 P0.001; CD24-/-的Foxp3+細(xì)胞數(shù)量也相對(duì)較低,t=5.144、P0.001。在胸腺組織中,Balb/c.CD24-/-小鼠的Foxp3表達(dá)比與WT小鼠相當(dāng),P0.05；但CD24-/-Foxp3+細(xì)胞數(shù)量低于WT,t=2.574、P=0.022。而在C57BL6種系小鼠中,CD24-/-脾、胸腺細(xì)胞中的Foxp3表達(dá)百分比及Foxp3+細(xì)胞總量均高于WT小鼠,但只有胸腺細(xì)胞中的Foxp3+細(xì)胞總量的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,t=3.394、P=0.009。 2.2Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的TCR譜型分析 與總T細(xì)胞TCR譜型結(jié)果近似,CD24-/-小鼠的Foxp3+Treg細(xì)胞的TCR Vβ整體上與WT Treg細(xì)胞無明顯差異,個(gè)別亞群如Balb/c小鼠中的vβ4、vβ7, C57BL6小鼠中的vβ3、vβ12有數(shù)量上的變化。 3CD24在Treg細(xì)胞表面的表達(dá)情況 以CD24-／-細(xì)胞及抗IgG2b Isotype抗體作參照,CD24在胸腺、脾、淋巴組織中的Treg細(xì)胞表面亦有一定水平的表達(dá)。 4CD24對(duì)Treg細(xì)胞體外免疫抑制功能的影響 4.1淋巴細(xì)胞增殖抑制試驗(yàn) 在Balb/c小鼠中,CD24-/-Treg細(xì)胞比WT.Treg細(xì)胞具有更強(qiáng)的增殖抑制功能,這種差異主要發(fā)生在CD24-/-.Tconv作Effector cell且高濃度Treg (Tconv: Treg為1：1)的環(huán)境中：WT.Treg和CD24-/-.Treg對(duì)WT.Tconv的增殖抑制率分別是31.134±5.67%和45.479±3.955%,t=3.594,P=0.023；對(duì)CD24-/-.Tconv的抑制率分別是33.122+4.931%和57.345+2.595%,t=4.931,P=0.002。在C57BL種系小鼠中,WT.Treg和CD24-/-.Treg對(duì)WT.Tconv的抑制率沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；而在CD24-/-.Tconv作Effector cell的培養(yǎng)體系中,其結(jié)果與Balb/c小鼠相吻合,在高濃度Treg細(xì)胞條件下,WT.Treg和CD24-/-.Treg的增殖抑制率分別是6.873±5.439%和43.156±6.629%,t=4.981、P=0.016。 使用CD24-/-.Tconv及CD24-/-APC,在細(xì)胞培養(yǎng)的最初加入不同濃度(10μg/ml、5μg/ml)的抗CD24封閉抗體(a-CD24), WT.Treg的抑制率增高,且抑制率提高具有抗體濃度依賴性；但是差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 4.2CD24對(duì)細(xì)胞因子表達(dá)的影響 在熒光定量rt-PCR中,以WT.Tconv細(xì)胞的mRNA水平為參照,CD24-/-.Treg細(xì)胞較WT.Treg表達(dá)更高水平的IL-10、TGF-p和EBI-3mRNA,分別為t=10.457、P0.001; t=16.332、P0.001和t=5.846、P=0.004。高表達(dá)的抑制性細(xì)胞因子可能是CD24-/-.Treg細(xì)胞表現(xiàn)出更強(qiáng)的增殖抑制功能的作用機(jī)制之一。 在各細(xì)胞亞群培養(yǎng)上清中,WT和CD24-/-的Tconv、Treg的IL-2、IFN-γ分泌量無明顯差異(P0.05)。CD24-/-Treg的上清中檢測(cè)到更高濃度的IL-10, t=5.416、P=0.006,提示CD24-/-.Treg細(xì)胞可能比WT.Treg細(xì)胞分泌更多的IL-10。 在Tconv和Treg細(xì)胞共培養(yǎng)體系中,CD24-/-.Treg細(xì)胞的培養(yǎng)上清中檢測(cè)到的IL-2、IFN-γ濃度低于WT.Treg細(xì)胞的上清,在CD24-/-.Tconv的培養(yǎng)系統(tǒng)中,分別是t=101.717、P0.001和t=5.800、P=0.004,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。共培養(yǎng)體系中的IL-10產(chǎn)生量無顯著差異,P0.05。 5CD24對(duì)Treg細(xì)胞體內(nèi)免疫抑制功能的影響 靜脈注射多克隆的CD24-/-.Tconv細(xì)胞5x106/mouse,及0.37x106/mouse的Treg細(xì)胞,可觀察到注射WT.Treg細(xì)胞的小鼠發(fā)病較早,且平均分較CD24-/-.Treg細(xì)胞注射組高。在另一組實(shí)驗(yàn)中,MOG誘導(dǎo)EAE的同時(shí),靜脈注射單克隆的2D2.CD24-/-.Tconv細(xì)胞1x106/mouse,及0.50x106/mouse的Treg細(xì)胞(成分不變),兩組小鼠全部發(fā)病,WT.Treg細(xì)胞的小鼠發(fā)病較早,臨床平均分較CD24-/-.Treg細(xì)胞注射組高。提示在小鼠體內(nèi)CD24-/-.Treg細(xì)胞比WT.Treg細(xì)胞可能發(fā)揮更高的免疫抑制作用,CD24-/-.Treg細(xì)胞對(duì)EAE的保護(hù)作用更強(qiáng)。 討論 CD24分子在胸腺細(xì)胞的發(fā)育過程起到一定的作用；整體上,CD24-/-T細(xì)胞的TCR譜型與WT相當(dāng),僅有個(gè)別亞群有數(shù)量上的差別。不同種系小鼠中CD24對(duì)Foxp3的數(shù)量的影響略有差別；體外實(shí)驗(yàn)中,CD24-/-調(diào)節(jié)性T細(xì)胞具有更強(qiáng)的增殖抑制功能,但是這種增強(qiáng)可被Tconv上CD24的表達(dá)部分抵消。關(guān)于細(xì)胞因子的研究中,CD24-/-.Treg細(xì)胞可通過高分泌IL-10、TGF-β、IL-35等抑制性細(xì)胞因子發(fā)揮更強(qiáng)的免疫抑制功能；而在與Tconv的接觸中,可能通過多種作用,影響了與增殖和功能相關(guān)的IL-2、IFN-γ等細(xì)胞因子,進(jìn)而抑制Tconv細(xì)胞的作用。EAE模型的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,對(duì)多克隆Tconv或2D2單克隆Tconv,均觀察到CD24-/-.Treg細(xì)胞比WT.Treg細(xì)胞發(fā)揮更高的免疫抑制作用,對(duì)EAE疾病的保護(hù)作用更強(qiáng),主要表現(xiàn)在延緩EAE的發(fā)病,減輕EAE的發(fā)病程度,但不足以防治EAE。CD24分子的研究可為基于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的自身免疫性疾病的防治中提供新的思路。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R392

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本文編號(hào)：2277887