發(fā)布時(shí)間：2018-04-13 10:21

  本文選題：臍血管 + BL-CFC�。� 參考：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2012年博士論文

【摘要】：目的：臍血管是胚胎造血發(fā)育過(guò)程中一重要的造血器官，同AGM區(qū)，胎盤和胎肝類似，均可產(chǎn)生成體型造血干細(xì)胞，尤其是臍血管同AGM區(qū)一樣，，都是最早的造血干細(xì)胞產(chǎn)生位點(diǎn)，且均為大血管組織。AGM區(qū)的造血發(fā)生和發(fā)育模式，近年來(lái)是眾多研究者關(guān)注的重點(diǎn)，包括其造血細(xì)胞的發(fā)育和調(diào)控等多個(gè)方面。然而，長(zhǎng)期以來(lái)關(guān)于臍血管區(qū)各類造血干祖細(xì)胞的特征及其具體細(xì)胞來(lái)源卻仍有很多未知。我們的研究主要從臍血管區(qū)造血干細(xì)胞的的發(fā)生模式，造血祖細(xì)胞的發(fā)育特征，體外干、祖細(xì)胞的維持等多個(gè)方面考察臍血管區(qū)造血發(fā)育的特征，從而發(fā)掘其造血發(fā)育上的特征，為全面揭示胚胎造血發(fā)育的本質(zhì)特征提供重要的理論依據(jù)。 方法：我們的研究采用AGM區(qū)來(lái)源的血液血管干細(xì)胞模型，即優(yōu)化的BL-CFC模型，來(lái)考察臍血管區(qū)是否存在真正的血液血管干細(xì)胞；采用直接體外造血CFU-C分化來(lái)考察血液血管干細(xì)胞的髓系分化能力；采用與OP9基質(zhì)細(xì)胞共孵育的實(shí)驗(yàn)方法考察其淋系造血分化能力；采用體外直接誘導(dǎo)或者借助OP9基質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)的方法考察其血管分化特征。并且，我們用免疫磁珠分選的方法將臍血管區(qū)血液血管干細(xì)胞進(jìn)行了細(xì)胞群體的定位。最后，采用組織塊培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)方法考察了臍血管區(qū)各類造血干祖細(xì)胞的體外維持和擴(kuò)增特征。 結(jié)果：小鼠胚胎AGM區(qū)、臍血管和胎盤均可在體外分化產(chǎn)生各系造血祖細(xì)胞，總的CFC數(shù)目胎盤最多，其次是臍血管和AGM區(qū)。小鼠胚胎臍血管區(qū)細(xì)胞在體外半固體培養(yǎng)體系中，可以形成典型的Blast樣集落，形態(tài)特征與AGM區(qū)來(lái)源的BL-CFC相類似；這種典型的Blast集落細(xì)胞用瑞氏-姬姆薩染色可見(jiàn)包含多個(gè)核漿比較高的原始細(xì)胞；流式細(xì)胞計(jì)數(shù)分析顯示：較早期造血祖細(xì)胞的CD31/c-Kit雙陽(yáng)性細(xì)胞的比例為：32.5%；另外兩組造血祖細(xì)胞的標(biāo)志：Sca-1/CD45、CD31/CD45雙陽(yáng)性細(xì)胞分別占：16.4%和41.2%；而較成熟一些的巨噬細(xì)胞（F4/80）和紅系（Ter-119）分化比例分別為：18.6%和33.3%；在體外可以分化產(chǎn)生各系造血CFU-C；在OP9基質(zhì)細(xì)胞上可以分化產(chǎn)生B淋巴細(xì)胞；吞噬LDL，并且在OP9基質(zhì)細(xì)胞上可以形成CD31+或者endomucin+網(wǎng)絡(luò)狀血管樣結(jié)構(gòu)；體外誘導(dǎo)分化比較顯示：AGM區(qū)可以在OP9上形成70%的管樣結(jié)構(gòu)，而臍血管則只能形成25%的管樣結(jié)構(gòu)；臍血管區(qū)BL-CFC集落在胚胎近端和遠(yuǎn)端的數(shù)目無(wú)差異；組織分析顯示：同樣可以產(chǎn)生造血集落的胎盤沒(méi)有BL-CFC的存在；細(xì)胞定位分析顯示臍血管區(qū)BL-CFC特異性表達(dá)Tie2而不表達(dá)PDGFRβ。體外組織塊孵育后的臍血管區(qū)仍然可以分化產(chǎn)生各系造血祖細(xì)胞和BL-CFC，并且保留了其造血干細(xì)胞的功能，可以重建受致死劑量照射小鼠的造血系統(tǒng)。 結(jié)論：小鼠胚胎臍血管區(qū)存在BL-CFC，即證明了血液血管干細(xì)胞也是臍血管區(qū)造血發(fā)生的一種重要模式；臍血管區(qū)的BL-CFC均勻分布于近端和遠(yuǎn)端；主要分布在Tie2+的內(nèi)皮細(xì)胞亞群，而不是PDGFRβ+的間質(zhì)細(xì)胞群中；小鼠胚胎臍血管區(qū)組織塊孵育后可以產(chǎn)生各系造血CFC、BL-CFC和造血干細(xì)胞。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R329

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本文編號(hào)：1744074