本文選題：去甲腎上腺素　切入點(diǎn)：腎上腺素能受體　出處：《山東大學(xué)》2012年碩士論文

【摘要】：在組織損傷或炎癥狀態(tài)下,去甲腎上腺素能神經(jīng)的可塑性變化會(huì)影響其對(duì)抗傷害性刺激的效能。在生理和病理?xiàng)l件下,去甲腎上腺素(noradrenaline, NA)是激活腎上腺素能受體的關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)。有趣的是,α1-腎上腺素能受體和α2-腎上腺素能受體在背根神經(jīng)節(jié)(dorsal root ganglion, DRG)初級(jí)傳入神經(jīng)元都有表達(dá)并且調(diào)節(jié)神經(jīng)源性炎癥和傷害性刺激反應(yīng)。在體外培養(yǎng)的大鼠DRG神經(jīng)元中,NA可以通過(guò)激活α1-腎上腺素能受體而非α2-腎上腺素能受體來(lái)抑制熱激活的K+通道電流。NA的釋放可參與調(diào)節(jié)傷害感受性刺激。P物質(zhì)(substance P,SP)是 一個(gè)含11個(gè)氨基酸的神經(jīng)肽,存在于支配周圍組織的感覺(jué)神經(jīng)內(nèi),可參與炎癥反應(yīng)和傷害感受性刺激的調(diào)節(jié)。對(duì)傷害感受性刺激作出反應(yīng)的DRG初級(jí)傳入神經(jīng)元具有表達(dá)SP的特征。SP的釋放可激活上行感覺(jué)神經(jīng)元將痛覺(jué)信號(hào)從周圍神經(jīng)系統(tǒng)(peripheral nervous system, PNS)傳遞到中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)。SP從周圍神經(jīng)末梢的釋放會(huì)引起神經(jīng)源性炎癥。很多因素或物質(zhì)會(huì)引起SP釋放而導(dǎo)致神經(jīng)源性炎癥。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)α1-腎上腺素能受體激動(dòng)劑苯腎上腺素會(huì)引起辣椒素(capsaicin, CAP)敏感感覺(jué)神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)。由注射CAP引起的神經(jīng)源性炎癥和疼痛取決于對(duì)交感傳出神經(jīng)釋放NA的反應(yīng)。激活或抑制α-腎上腺素能受體是否會(huì)影響DRG神經(jīng)元SP的表達(dá)和釋放目前仍不清楚。本研究建立胎鼠DRG神經(jīng)元分散培養(yǎng)的模型,用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)分析技術(shù)、蛋白質(zhì)印跡法(Western blot assay)、免疫熒光雙標(biāo)技術(shù)和酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELIS A),研究α-腎上腺素能受體激動(dòng)劑NA和α1-腎上腺素能受體拮抗劑哌嘩嗪和α2-腎上腺素能受體拮抗劑育亨賓對(duì)體外培養(yǎng)的DRG神經(jīng)元SP的表達(dá)和釋放的影響作用。本課題的研究結(jié)果如下：(1)RT-PCR分析結(jié)果顯示,培養(yǎng)液中加入α-腎上腺素能受體激動(dòng)劑NA、α1-腎上腺素能受體拮抗劑哌嘩嗪和α2-腎上腺素能受體拮抗劑育亨賓對(duì)DRG神經(jīng)元編碼SP的前速激肽原(preprotachykinin, PPT) mRNA的表達(dá)水平?jīng)]有顯著影響。(2)蛋白質(zhì)印跡法分析結(jié)果顯示,α-腎上腺素能受體激動(dòng)劑NA、α1-腎上腺素能受體拮抗劑哌唑嗪和α2-腎上腺素能受體拮抗劑育亨賓對(duì)DRG神經(jīng)元SP的表達(dá)水平?jīng)]有顯著影響。(3)免疫熒光雙標(biāo)技術(shù)研究結(jié)果顯示,α-腎上腺素能受體激動(dòng)劑NA、α1-腎上腺素能受體拮抗劑哌嘩嗪和α2-腎上腺素能受體拮抗劑育亨賓對(duì)表達(dá)SP的神經(jīng)元比率沒(méi)有顯著影響。(4)ELISA分析結(jié)果顯示,α-腎上腺素能受體激動(dòng)劑NA、α1-腎上腺素能受體拮抗劑哌唑嗪和α2-腎上腺素能受體拮抗劑育亨賓對(duì)SP的基礎(chǔ)釋放量沒(méi)有顯著影響；而NA可增加CAP誘發(fā)的SP釋放量,哌嘩嗪預(yù)處理能夠減少由NA導(dǎo)致的CAP誘發(fā)的SP釋放量的增加,育亨賓對(duì)NA誘導(dǎo)增加的CAP誘發(fā)的SP釋放無(wú)明顯作用。以上結(jié)果表明,NA對(duì)DRG神經(jīng)元SP蛋白水平和mRNA水平的表達(dá)均無(wú)明顯影響作用；NA對(duì)DRG神經(jīng)元SP的基礎(chǔ)釋放量沒(méi)有顯著影響；NA能夠促進(jìn)CAP誘發(fā)的SP釋放,而這一作用是通過(guò)激活α1-腎上腺素能受體而發(fā)揮作用的,這可能是NA與疼痛調(diào)節(jié)作用有關(guān)的機(jī)制之一。這一研究結(jié)果為進(jìn)一步研究NA在神經(jīng)源性炎癥狀態(tài)下對(duì)痛覺(jué)信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制提供了一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
[Abstract]:In rat DRG neurons cultured in vitro , NA can inhibit the activation of K + channel currents through activation of 偽 1 - adrenergic receptors rather than 偽 2 - adrenergic receptors . The release of NA can be involved in the regulation of injury - sensitive stimuli . P - substance ( substance P , SP ) is

A neuropeptide containing 11 amino acids , which is present in the sensory nerves innervating the surrounding tissues , can be involved in the regulation of inflammatory responses and injury - sensitive stimuli . The DRG primary afferent neurons that respond to injury - sensitive stimuli have the characteristic of expressing the SP . The release of the SP activates the ascending sensory neuron to transfer the pain signal from the peripheral nervous system ( PNS ) to the central nervous system ( CNS ) . The results showed that 偽 - adrenergic receptor agonist NA , 偽 1 - adrenergic receptor antagonist pethidine and 偽 2 - adrenergic receptor antagonist yohimbine did not significantly affect the expression level of SP in DRG neurons .
The results showed that NA had no significant effect on the level of SP protein and mRNA level in DRG neurons .
NA had no significant effect on the basal release of SP in DRG neurons ;
NA can promote the release of CAP - induced SP , which plays a role in activation of 偽 1 - adrenergic receptors , which may be one of the mechanisms involved in the regulation of NA and pain .

【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R363

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本文編號(hào)：1698839