本文選題：去甲腎上腺素　切入點：腎上腺素能受體　出處：《山東大學》2012年碩士論文

【摘要】：在組織損傷或炎癥狀態(tài)下,去甲腎上腺素能神經(jīng)的可塑性變化會影響其對抗傷害性刺激的效能。在生理和病理條件下,去甲腎上腺素(noradrenaline, NA)是激活腎上腺素能受體的關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)。有趣的是,α1-腎上腺素能受體和α2-腎上腺素能受體在背根神經(jīng)節(jié)(dorsal root ganglion, DRG)初級傳入神經(jīng)元都有表達并且調(diào)節(jié)神經(jīng)源性炎癥和傷害性刺激反應。在體外培養(yǎng)的大鼠DRG神經(jīng)元中,NA可以通過激活α1-腎上腺素能受體而非α2-腎上腺素能受體來抑制熱激活的K+通道電流。NA的釋放可參與調(diào)節(jié)傷害感受性刺激。P物質(zhì)(substance P,SP)是 一個含11個氨基酸的神經(jīng)肽,存在于支配周圍組織的感覺神經(jīng)內(nèi),可參與炎癥反應和傷害感受性刺激的調(diào)節(jié)。對傷害感受性刺激作出反應的DRG初級傳入神經(jīng)元具有表達SP的特征。SP的釋放可激活上行感覺神經(jīng)元將痛覺信號從周圍神經(jīng)系統(tǒng)(peripheral nervous system, PNS)傳遞到中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)。SP從周圍神經(jīng)末梢的釋放會引起神經(jīng)源性炎癥。很多因素或物質(zhì)會引起SP釋放而導致神經(jīng)源性炎癥。有實驗證實α1-腎上腺素能受體激動劑苯腎上腺素會引起辣椒素(capsaicin, CAP)敏感感覺神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)。由注射CAP引起的神經(jīng)源性炎癥和疼痛取決于對交感傳出神經(jīng)釋放NA的反應。激活或抑制α-腎上腺素能受體是否會影響DRG神經(jīng)元SP的表達和釋放目前仍不清楚。本研究建立胎鼠DRG神經(jīng)元分散培養(yǎng)的模型,用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)分析技術(shù)、蛋白質(zhì)印跡法(Western blot assay)、免疫熒光雙標技術(shù)和酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELIS A),研究α-腎上腺素能受體激動劑NA和α1-腎上腺素能受體拮抗劑哌嘩嗪和α2-腎上腺素能受體拮抗劑育亨賓對體外培養(yǎng)的DRG神經(jīng)元SP的表達和釋放的影響作用。本課題的研究結(jié)果如下：(1)RT-PCR分析結(jié)果顯示,培養(yǎng)液中加入α-腎上腺素能受體激動劑NA、α1-腎上腺素能受體拮抗劑哌嘩嗪和α2-腎上腺素能受體拮抗劑育亨賓對DRG神經(jīng)元編碼SP的前速激肽原(preprotachykinin, PPT) mRNA的表達水平?jīng)]有顯著影響。(2)蛋白質(zhì)印跡法分析結(jié)果顯示,α-腎上腺素能受體激動劑NA、α1-腎上腺素能受體拮抗劑哌唑嗪和α2-腎上腺素能受體拮抗劑育亨賓對DRG神經(jīng)元SP的表達水平?jīng)]有顯著影響。(3)免疫熒光雙標技術(shù)研究結(jié)果顯示,α-腎上腺素能受體激動劑NA、α1-腎上腺素能受體拮抗劑哌嘩嗪和α2-腎上腺素能受體拮抗劑育亨賓對表達SP的神經(jīng)元比率沒有顯著影響。(4)ELISA分析結(jié)果顯示,α-腎上腺素能受體激動劑NA、α1-腎上腺素能受體拮抗劑哌唑嗪和α2-腎上腺素能受體拮抗劑育亨賓對SP的基礎釋放量沒有顯著影響；而NA可增加CAP誘發(fā)的SP釋放量,哌嘩嗪預處理能夠減少由NA導致的CAP誘發(fā)的SP釋放量的增加,育亨賓對NA誘導增加的CAP誘發(fā)的SP釋放無明顯作用。以上結(jié)果表明,NA對DRG神經(jīng)元SP蛋白水平和mRNA水平的表達均無明顯影響作用；NA對DRG神經(jīng)元SP的基礎釋放量沒有顯著影響；NA能夠促進CAP誘發(fā)的SP釋放,而這一作用是通過激活α1-腎上腺素能受體而發(fā)揮作用的,這可能是NA與疼痛調(diào)節(jié)作用有關(guān)的機制之一。這一研究結(jié)果為進一步研究NA在神經(jīng)源性炎癥狀態(tài)下對痛覺信號傳導的調(diào)節(jié)作用及其機制提供了一定的實驗依據(jù)。
[Abstract]:In rat DRG neurons cultured in vitro , NA can inhibit the activation of K + channel currents through activation of 偽 1 - adrenergic receptors rather than 偽 2 - adrenergic receptors . The release of NA can be involved in the regulation of injury - sensitive stimuli . P - substance ( substance P , SP ) is

A neuropeptide containing 11 amino acids , which is present in the sensory nerves innervating the surrounding tissues , can be involved in the regulation of inflammatory responses and injury - sensitive stimuli . The DRG primary afferent neurons that respond to injury - sensitive stimuli have the characteristic of expressing the SP . The release of the SP activates the ascending sensory neuron to transfer the pain signal from the peripheral nervous system ( PNS ) to the central nervous system ( CNS ) . The results showed that 偽 - adrenergic receptor agonist NA , 偽 1 - adrenergic receptor antagonist pethidine and 偽 2 - adrenergic receptor antagonist yohimbine did not significantly affect the expression level of SP in DRG neurons .
The results showed that NA had no significant effect on the level of SP protein and mRNA level in DRG neurons .
NA had no significant effect on the basal release of SP in DRG neurons ;
NA can promote the release of CAP - induced SP , which plays a role in activation of 偽 1 - adrenergic receptors , which may be one of the mechanisms involved in the regulation of NA and pain .

【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R363

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