本文選題：間充質(zhì)干細胞　切入點：兔自身免疫性干眼　出處：《眼科新進展》2017年08期

【摘要】：目的建立兔自身免疫性干眼模型,觀察間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cells,MSCs)治療后兔自身免疫性干眼的組織病理學變化及淚腺組織中細胞因子表達的變化。方法取健康成年雌性新西蘭白兔24只24眼,采用隨機數(shù)學表法將兔分為正常對照組、干眼模型組和MSCs治療組,每組各8只8眼。MSCs治療6周后,觀察兔眼組織病理學改變,實時熒光定量PCR檢測淚腺組織中Th1、Th17細胞分化相關(guān)細胞因子mRNA相對表達量。流式細胞儀檢測干眼模型組和MSCs治療組兔淚腺組織和脾臟組織中調(diào)節(jié)性T細胞(CD4+Foxp3+細胞)占淋巴細胞的比例。結(jié)果 MSCs治療6周后,取各組兔淚腺并行HE染色顯示:正常對照組未見或僅見少量淋巴細胞浸潤;干眼模型組淚腺內(nèi)部分腺體細胞出現(xiàn)萎縮,腺管周圍和小血管周圍可見散在分布的淋巴細胞匯集區(qū);與干眼模型組相比,MSCs治療組淚腺內(nèi)淋巴細胞浸潤減輕,腺泡細胞形態(tài)較好。與干眼模型組比較,MSCs治療組結(jié)膜組織中淋巴細胞浸潤聚集顯著減輕,上皮結(jié)構(gòu)完整,變性和萎縮細胞較少見。MSCs治療組淚腺組織中Th1特征性細胞因子IFN-γ以及轉(zhuǎn)錄因子T-bet mRNA表達水平較干眼模型組明顯下降,差異均有統(tǒng)計學意義(均為P0.05);Th17細胞分化相關(guān)細胞因子IL-17表達水平有下降趨勢,但兩組差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);其轉(zhuǎn)錄因子RORrt mRNA的表達水平較干眼模型組顯著降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。MSCs治療組淚腺組織中炎癥因子TNF-α表達較干眼模型組顯著降低,而抑炎因子TGF-β的表達較干眼模型組顯著升高,差異均有統(tǒng)計學意義(均為P0.05)。淚腺組織中干眼模型組調(diào)節(jié)性T細胞(CD4+Foxp3+細胞)占淋巴細胞的比例為10.0%,而MSCs治療組中調(diào)節(jié)性T細胞占淋巴細胞的比例為27.8%,MSCs治療組調(diào)節(jié)性T細胞較干眼模型組顯著升高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論 MSCs可以減輕自身免疫性干眼的組織病理學改變,對自身免疫性干眼具有一定的免疫調(diào)節(jié)及治療作用,其免疫調(diào)控作用可能與調(diào)節(jié)抑炎因子和促炎因子平衡有關(guān)。
[Abstract]:Objective to establish an autoimmune dry eye model in rabbits. The histopathological changes of autoimmune dry eyes and the expression of cytokines in lacrimal gland were observed after mesenchymal stem cells were treated with mesenchymal stem cells (MSCs). Methods 24 eyes of 24 healthy adult female New Zealand white rabbits were selected. The rabbits were randomly divided into normal control group, dry eye model group and MSCs treatment group. Eight eyes of 8 eyes in each group were treated for 6 weeks. The histopathological changes of rabbit eyes were observed. Real-time fluorescence quantitative PCR was used to detect the relative expression of Th1T17 cell differentiation related cytokine mRNA in lacrimal gland tissue. Flow cytometry was used to detect regulatory T cell CD4 Foxp3 cells in lacrimal gland and spleen of rabbits in dry eye model group and MSCs treatment group. Results after 6 weeks of MSCs treatment, The lacrimal gland of each group was stained with HE staining: no or only a small amount of lymphocyte infiltration was observed in the normal control group, and some gland cells in the dry eye model group were atrophied and scattered around the ducts and small vessels of the lacrimal gland. Compared with the dry eye model group, the lymphocyte infiltration and acinar cell morphology in the lacrimal gland of the MSCs treatment group were less than those in the dry eye model group, and the lymphocyte infiltration and aggregation in the conjunctival tissue in the MSCs treatment group were significantly reduced compared with the dry eye model group, and the epithelial structure was intact. The expression level of Th1 characteristic cytokine IFN- 緯 and transcription factor T-bet mRNA in lacrimal gland tissue of MSCs treatment group was significantly lower than that in dry eye model group. The difference was statistically significant (all the levels of IL-17 expression of differentiation related cytokines of P0.05T17 cells decreased, but there was no significant difference between the two groups, and the expression level of transcription factor RORrt mRNA was significantly lower than that of dry eye model group. The expression of inflammatory factor TNF- 偽 in lacrimal gland of the treated group was significantly lower than that in the dry eye group, while the expression of TGF- 尾 in the dry eye model group was significantly higher than that in the dry eye model group. The percentage of regulatory T cell CD4 Foxp3 cells in the dry eye model group was 10.0, while that in the MSCs treatment group was 27.8m. Compared with the dry eye model group, the ganglionic T cells increased significantly. Conclusion MSCs can attenuate the histopathological changes of autoimmune dry eyes and has some immunomodulatory and therapeutic effects on autoimmune dry eyes. Its immune regulation may be related to regulating the balance of anti-inflammatory factors and pro-inflammatory factors.
【作者單位】： 天津北辰醫(yī)院眼科;天津醫(yī)科大學眼科醫(yī)院眼視光學院;
【基金】：國家自然科學基金資助(編號:81100646) 天津市科委自然科學基金資助(編號:11JCYBJC26000,13JCYBJC23300) 教育部留學回國人員科研啟動基金資助項目(編號:第48批) 天津市北辰區(qū)科技發(fā)展計劃項目(編號:BC2014-10)~~
【分類號】：R-332;R777.34

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本文編號：1661146