本文選題：周期性張應(yīng)變　切入點：HUVECs　出處：《上海交通大學(xué)》2012年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：內(nèi)皮細(xì)胞(endothelial cells, ECs)作為血管壁主要細(xì)胞成分之一,其功能狀態(tài)對于保持血管正常結(jié)構(gòu)和功能的穩(wěn)定極為重要。研究顯示,血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能失調(diào)將引發(fā)一系列級聯(lián)反應(yīng),對于動脈粥樣硬化、冠心病、心肌梗死和中風(fēng)等心血管疾病的發(fā)生發(fā)展具有重要作用。ECs在血管中受到血流切應(yīng)力和周期性張應(yīng)變作用。血液動力學(xué)因素在血管重建中起重要作用,參與調(diào)控血管細(xì)胞分化、遷移、增殖和凋亡等功能。研究周期性張應(yīng)變對ECs增殖的影響及其機(jī)制,對于探討血管重建的力學(xué)生物學(xué)機(jī)制有重要的意義。 本文應(yīng)用FX-4000T細(xì)胞張應(yīng)變加載系統(tǒng),對體外培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)施加10 %周期性張應(yīng)變,頻率為1.25 Hz,加載時間分別為12、24、48和72 h,以靜態(tài)HUVECs為對照組。用CCK-8檢測HUVECs增殖, Western blotting檢測相關(guān)蛋白表達(dá)水平的變化;抑制劑或RNA干擾阻斷可能的信號調(diào)節(jié)分子的活性或表達(dá),觀察其對HUVECs增殖的影響和SIRT6、IGF-1、p-NFκB和p-Akt等信號分子表達(dá)的變化,以探討生理范圍周期性張應(yīng)變影響HUVECs增殖的分子機(jī)制。 結(jié)果顯示:①施加10%-1.25Hz周期性張應(yīng)變12 h和24 h可以促進(jìn)HUVECs增殖;②24 h周期性張應(yīng)變加載降低HUVECs的SIRT6蛋白表達(dá)水平,而IGF-1、p-NFκB、p-Akt表達(dá)量上升。③SIRT6 RNA干擾促進(jìn)HUVECs增殖,同時p-Akt水平上升,但I(xiàn)GF-1和p-NFκB的表達(dá)水平無明顯差異;④IGF-1刺激上調(diào)了HUVECs增殖,同時上調(diào)其p-NFκB和p-Akt表達(dá),而SIRT6表達(dá)無明顯變化。⑤IGF-1 RNA干擾下調(diào)了HUVECs增殖以及p-NFκB和p-Akt表達(dá),但SIRT6表達(dá)無顯著變化。⑥Bay 11-7082處理HUVECs抑制其p-NFκB表達(dá)水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn)SIRT6與p-Akt的表達(dá)也被下調(diào),而IGF-1表達(dá)水平無顯著差異。Wortmannin處理HUVECs后,其p-Akt表達(dá)被顯著抑制,但是SIRT6、IGF-1和p-NFκB的表達(dá)未見明顯差異。 上述結(jié)果表明,生理范圍的周期性張應(yīng)變促進(jìn)了HUVECs增殖,其機(jī)制可能是張應(yīng)變通過促進(jìn)HUVECs的IGF-1分泌,和下調(diào)SIRT6表達(dá),而SIRT6又通過PI3K/Akt信號通路參與調(diào)控HUVECs的增殖。
[Abstract]:Endothelial cells (ECs) as one of the main cell components of vascular wall, its functional state is very important to maintain the stability of normal structure and function of vascular. For atherosclerosis, coronary heart disease, The occurrence and development of cardiovascular diseases such as myocardial infarction and stroke play an important role. ECs are subjected to shear stress and periodic tension strain in blood vessels. Hemodynamic factors play an important role in vascular remodeling and play an important role in regulating the differentiation of vascular cells. Effects of cyclic tensile strain on proliferation of ECs and its mechanism are studied. It is of great significance to study the mechanics and biological mechanism of vascular remodeling. In this paper, 10% cyclic strain was applied to cultured human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) by FX-4000T cell strain loading system. The frequency was 1.25 Hz and the loading time was 12 ~ 24 ~ 48 h and 72 h, respectively. Static HUVECs was used as control group. HUVECs proliferation was detected by CCK-8 and the expression level of related protein was detected by Western blotting. Inhibitor or RNA interference blocked the activity or expression of possible signal regulating molecules. The effects on HUVECs proliferation and the expression of signaling molecules such as SIRT6 IGF-1, p-NF 魏 B and p-Akt were observed in order to explore the molecular mechanism of cyclic tensile strain affecting the proliferation of HUVECs in physiological range. The results showed that the proliferation of HUVECs was stimulated by the cyclic strain of 10 ~ 1.25Hz for 12 h and 24 h respectively. The expression of SIRT6 protein in HUVECs was decreased by cyclic strain loading at 224h, while the expression of SIRT6 protein was increased by the interference of IGF-1, p-NF 魏 B, p-Akt. 3SIRT6 RNA interference promoted the proliferation of HUVECs, and the level of p-Akt increased. However, there was no significant difference between the expression of IGF-1 and p-NF 魏 B. 4IGF-1 stimulated the proliferation of HUVECs and up-regulated the expression of p-NF 魏 B and p-Akt, while the expression of SIRT6 did not change significantly .5IGF-1 RNA interfered with the down-regulation of HUVECs proliferation and p-NF 魏 B and p-Akt expression. However, there was no significant change in the expression of SIRT6 in HUVECs treated with .6 Bay 11-7082. The results showed that the expression of p-Akt was also down-regulated by SIRT6 and p-Akt. However, there was no significant difference in the expression of IGF-1 between SIRT6 and p-Akt. The expression of p-Akt was significantly inhibited after HUVECs was treated with wortmannin. However, there was no significant difference between the expression of IGF-1 and p-NF 魏 B in SIRT6. These results suggest that cyclic tensile strain in physiological range promotes the proliferation of HUVECs. The mechanism may be that tensor strain promotes IGF-1 secretion and down-regulates the expression of SIRT6 in HUVECs, while SIRT6 participates in the regulation of HUVECs proliferation through PI3K/Akt signaling pathway.
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R329

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 程為,張振庭,廖方剛,劉耀乙,鄧惠;阻嚼運動各階段中上頜總義齒基托應(yīng)變的比較研究[J];口腔頜面修復(fù)學(xué)雜志;2001年03期

2 韓悅;潘勁松;齊穎新;嚴(yán)志強(qiáng);姜宗來;;周期性張應(yīng)變對牙周膜細(xì)胞遷移的影響[J];醫(yī)用生物力學(xué);2009年S1期

3 張兆田,邱佩璋;一種優(yōu)化的圖象重建外插算法[J];CT理論與應(yīng)用研究;1993年04期

4 ;節(jié)食狀態(tài)下可使細(xì)胞長壽[J];山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2004年04期

5 曲明娟;劉波;姜宗來;;不同頻率張應(yīng)變對大鼠血管平滑肌細(xì)胞外基質(zhì)的影響[J];生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志;2008年04期

6 ;美科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在節(jié)食狀態(tài)下使細(xì)胞長壽的基因[J];生物醫(yī)學(xué)工程研究;2004年01期

7 曲明娟,劉波,王漢琴,卞玉蘭,嚴(yán)志強(qiáng),姜宗來;不同頻率張應(yīng)變對大鼠血管平滑肌細(xì)胞α-肌動蛋白表達(dá)的影響[J];解剖學(xué)報;2005年06期

8 李振坤;周瑾;劉波;齊穎新;沈?qū)殬s;姜宗來;;不同頻率張應(yīng)變作用下血管磷酸化HSP27的表達(dá)及其在血管平滑肌細(xì)胞遷移中的作用[J];醫(yī)用生物力學(xué);2008年06期

9 熊紹虎,李寧,趙金梅,余磊,廖華,秦廷武,鐘世鎮(zhèn);動態(tài)張應(yīng)變下大鼠肌衛(wèi)星細(xì)胞三維培養(yǎng)的形態(tài)學(xué)觀察[J];第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2003年02期

10 胡國亮;井間聲波透視法層析成象處理程序系統(tǒng)[J];CT理論與應(yīng)用研究;1995年02期

相關(guān)會議論文 前10條

1 嚴(yán)志強(qiáng);趙丹;陳斯國;姚慶蘋;沈?qū)殬s;姜宗來;;SIRT調(diào)節(jié)周期性張應(yīng)變誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞分化[A];第八屆海峽兩岸心血管科學(xué)研討會論文集[C];2011年

2 孟程博;吳勝男;邢達(dá);;實時監(jiān)測生長因子剝奪誘導(dǎo)SIRT1的細(xì)胞核輸出過程[A];第七屆全國光生物學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2010年

3 郝傳明;;沉默信息調(diào)節(jié)因子1(SIRT1)對腎臟的保護(hù)作用[A];中國生理學(xué)會第23屆全國會員代表大會暨生理學(xué)學(xué)術(shù)大會論文摘要文集[C];2010年

4 Paul M Vanhoutte;;SIRT1 and AMPK:the Seesaw Effect in Regulating Endothelial Sene-scence[A];第八屆海峽兩岸心血管科學(xué)研討會論文集[C];2011年

5 ;Protective Roles of SIRT1 in Vascular Diseases[A];第八屆海峽兩岸心血管科學(xué)研討會論文集[C];2011年

6 喻珊珊;蔡軼;葉建濤;劉培慶;;SIRT6調(diào)控心肌肥大中表觀遺傳機(jī)制研究[A];第八屆海峽兩岸心血管科學(xué)研討會論文集[C];2011年

7 ;The effect of Resveratrol on Cell Apoptosis via SIRT1[A];全國第十二屆生化與分子藥理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

8 ;Effect of SIRT1 gene on cardiac function and life in mice[A];第十三次全國心血管病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

9 顧紋天;姜雋;齊穎新;沈?qū)殬s;姜宗來;;周期性張應(yīng)變上調(diào)血管平滑肌細(xì)胞分泌血管緊張素Ⅱ及其對內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[A];第八屆海峽兩岸心血管科學(xué)研討會論文集[C];2011年

10 郭嫻菲;駱丹;周炳榮;李巍;黃秋紅;;UVB誘導(dǎo)下人皮膚成纖維細(xì)胞早衰中mir-34c及SIRT1表達(dá)的研究[A];2011全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2011年

相關(guān)重要報紙文章 前9條

1 記者 劉霞;生命周期調(diào)節(jié)發(fā)現(xiàn)新機(jī)制[N];科技日報;2009年

2 周武;揭開紅外世界的秘密[N];中國航天報;2003年

3 記者 劉霞;美科學(xué)家揭示細(xì)胞衰老機(jī)制[N];科技日報;2009年

4 ;鐵路GSM系統(tǒng)初露鋒芒（未完待續(xù)）[N];通信產(chǎn)業(yè)報;2000年

5 劉英赫;中外企業(yè)角力鐵路通信市場[N];中國電子報;2005年

6 趙書芳;創(chuàng)新思路 迎接挑戰(zhàn) 超常發(fā)展[N];忻州日報;2009年

7 范曉艷;誰能找到“商業(yè)圣杯”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2003年

8 孫國根;我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)腎臟疾病治療新靶點[N];中國醫(yī)藥報;2010年

9 記者 白毅;北大揭示抑癌因子抗腫瘤新機(jī)制[N];中國醫(yī)藥報;2010年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 古小松;白藜蘆醇激活SIRT1途徑改善心衰[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2011年

2 鄭天玉;SIRT1基因表達(dá)對人晶狀體上皮細(xì)胞的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

3 張浪璽;SIRT7基因啟動子與其蛋白穩(wěn)定性的調(diào)控機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

4 張永國;SIRT1在胃癌惡性生物學(xué)表型中的作用和機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2012年

5 孫雪林;組蛋白去乙�；窼IRT1在不同類型房顫患者中的作用機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2012年

6 崔靜;沉默信息調(diào)節(jié)因子SIRT1對胰腺癌生物學(xué)行為的影響及機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2010年

7 劉毅;SIRT3在原發(fā)性肝癌中的表達(dá)及其抑瘤作用的研究[D];中南大學(xué);2012年

8 賈玉艷;SIRT1在活化的內(nèi)皮細(xì)胞中抑制NFAT依賴的炎癥基因的表達(dá)[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2010年

9 石建霞;SIRT1在胰島β細(xì)胞凋亡及胰島素抵抗中的作用研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2011年

10 朱鴻武;ATF4轉(zhuǎn)錄活化SIRT1的分子機(jī)制及其在介導(dǎo)胃癌多藥耐藥中的作用[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王繼堯;SIRT6介導(dǎo)周期性張應(yīng)變誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖[D];上海交通大學(xué);2012年

2 趙丹;SIRT1在周期性張應(yīng)變誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞表型分化中的作用及其機(jī)制[D];上海交通大學(xué);2010年

3 周卉芬;熱量限制對心肌細(xì)胞SIRTs表達(dá)的影響[D];汕頭大學(xué);2010年

4 宋榮華;白細(xì)胞中Sirtuins 1，4與2型糖尿病的關(guān)系研究[D];汕頭大學(xué);2011年

5 章卒軍;能量限制和高能量培養(yǎng)對HepG2細(xì)胞sirtuins家族表達(dá)的影響[D];汕頭大學(xué);2011年

6 李賀;去乙�；窼IRT1在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用及缺氧抑制SIRT1表達(dá)的分子機(jī)制[D];南京醫(yī)科大學(xué);2012年

7 陳斯國;SIRT1/2調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞分化與細(xì)胞外基質(zhì)表達(dá)的力學(xué)生物學(xué)機(jī)制初探[D];上海交通大學(xué);2012年

8 張璇;SIRT1的表達(dá)在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用[D];浙江理工大學(xué);2011年

9 王倩;DLBCL中SIRT1蛋白表達(dá)與基因異常及其對細(xì)胞生物學(xué)行為的影響[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

10 秦金金;過度熱量限制對大鼠心肌SIRT1與SIRT3表達(dá)的影響[D];汕頭大學(xué);2011年

，

本文編號：1588517