本文關鍵詞： 樹突狀細胞 牙移植 免疫耐受 免疫排斥　出處：《重慶醫(yī)科大學》2011年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：同種異體牙移植是修復缺失牙、恢復咀嚼功能的有效方法之一,但移植后出現(xiàn)的免疫排斥反應和牙根吸收是阻礙異體牙移植成功的關鍵。利用樹突狀細胞(dendritic cell,DC)作為細胞治療,減輕免疫排斥反應或促進免疫耐受,是近年來受到關注的移植耐受誘導的新方法。 目的: 本研究旨在通過利用致耐受DC誘導同種異體牙移植后形成免疫低反應或耐受,使移植牙能夠長期存留并發(fā)揮功能,為臨床研究和應用提供借鑒,奠定基礎。 方法: 培養(yǎng)供、受體來源的致耐受DC分別為BN大鼠(SPF級、6~8 w、120-160g、雄性)和Lewis大鼠(SPF級、6~8 w、150-200g、雄性)。建立牙移植模型供、受體大鼠分別為BN大鼠(清潔級、10-12w、180-230g、雄性)和Lewis大鼠(清潔級、10-12 w、260-320g、雄性)。將動物隨機分為4組:A組為同基因型移植組, Lewis→Lewis; B、C、D組為同種異體牙移植組, BN→Lewis;A、B組于術前7d通過尾靜脈輸注PBS0.5ml于受體大鼠體內,C組于術前7d通過尾靜脈輸注1*106個/只的供體致耐受DC于受體大鼠體內,D組于術前7d通過尾靜脈輸注1*106個/只的受體致耐受DC于受體大鼠體內。各組于術后第1,2,4,8周隨機處死5只大鼠,對移植牙進行病理學檢測和ELISA檢測外周血清IL-2、IFN-r、IL-4、IL-10濃度。 結果: 1.血清細胞因子變化情況提示:C、D組IL-2、IFN-γ在各時間點均高于A組低于B組,IL-4、IL-10在各時間點均高于A、B組。C組IL-2在第1周時低于D組,到第8周時則高于D組。C組IL-4、IL-10在第1、2周時高于D組,到第8周時則低于D組。 2.炎性細胞浸潤、牙根吸收及愈合情況提示:C、D組炎性細胞浸潤較B組均明顯減輕但重于A組。C、D組牙根吸收較B組有所減少但仍高于A組,C、D組牙根吸收點數(shù)在2、4周時沒有差異,在8周時D組牙根吸收點數(shù)于少C組。C、D組牙周膜愈合點數(shù)多于B組但少于A組。B組炎性吸收點數(shù)多于A、C、D組。A組替代性吸收點數(shù)少于B、C、D。 結論: 1.輸注供、受體來源的致耐受DC,均可抑制Th1類細胞因子,誘導T淋巴細胞向Th2細胞偏倚,誘導Th2型細胞反應,顯著地升高Th2/Th1比值,明顯抑制了大鼠同種異體移植牙的排斥反應,減輕排斥反應程度。 2.輸注供、受體來源的致耐受DC,均可以減少同種異體牙移植后炎性細胞浸潤,可以減少同種異體牙移植后牙根的吸收,促進牙周膜的愈合。 3.供體來源的致耐受DC對早期急性排斥反應抑制更顯著,受體來源的致耐受DC則對晚期慢性排斥反應抑制更顯著。受體來源致耐受DC更能減少遠期牙根的吸收。
[Abstract]:Allogeneic tooth transplantation is one of the effective methods to repair missing teeth and restore masticatory function. However, the immune rejection and root resorption after transplantation are the key to the success of dental allograft. Dendritic cell DCA is used as cell therapy. Reducing immune rejection or promoting immune tolerance is a new method to induce transplantation tolerance. Objective:. The purpose of this study was to induce low immune response or tolerance after allogeneic tooth transplantation by means of tolerance DC, so that the transplanted teeth could survive and function for a long time, and provide a reference for clinical research and application, and lay a foundation for clinical research and application. Methods:. The tolerant DC derived from the receptor were 120 ~ 160g (male) from 6w ~ 160g of SPF class in BN rats and 150-200g from 6wh ~ 200g of Lewis rat. The model of tooth transplantation was established. The recipient rats were BN rats (clean grade 10-12 weeks, 180-230 g, male) and Lewis rats (clean grade 10-12 wk, 260-320g, male). 鈫扡ewis; Bu Con D group is allograft group, BN group. 鈫扵he recipient rats in group C received PBS0.5ml 7 days before operation by intravenous infusion of PBS0.5ml through caudal vein to induce tolerance of DC to recipient rats by infusion of 1 * 106 DC per donor on the 7th day before operation. In group D, 1 * 106 rats were injected through caudal vein on 7 days before operation. Receptor-induced DC tolerance was found in the recipient rats. Five rats were randomly killed in each group at 8 weeks after operation. The levels of IL-4 and IL-10 in peripheral blood were detected by pathological examination and ELISA. Results:. 1. The changes of serum cytokines showed that the level of IL-2IFN- 緯 in group C was higher than that in group A and group B at each time point, and the level of IL-4IL-10 in group C was higher than that in group D at the first week, and that in group C was higher than that in group D at week 1. At the 8th week, IL-4IL-10 in group C was higher than that in group D at week 1. At week 8, it was lower than group D. 2. The infiltration of inflammatory cells, root resorption and healing showed that the infiltration of inflammatory cells in group D was significantly less than that in group B, but more serious than that in group A. The number of root resorption in group C was lower than that in group B, but still higher than that in group A, and there was no difference in the number of resorption points between group C and group C at 2 weeks. At 8 weeks, the number of root resorption in group D was more than that in group B, but less than that in group A, group B, and the number of alternative resorption points in group A was less than that in group A. Group A was less than that in group B. Conclusion:. 1. Th1 cytokines were inhibited, T lymphocytes were biased toward Th2 cells, Th2 type cells were induced to react, the ratio of Th2/Th1 was significantly increased, and the rejection of allograft teeth was significantly inhibited. Reduce the degree of rejection. 2.Infusion and donor, receptor-induced tolerance DC2 can reduce the infiltration of inflammatory cells, decrease the root resorption and promote the healing of periodontal ligament after allogeneic tooth transplantation. 3.The donor-derived DC inhibited the early acute rejection more significantly, while the receptor-derived DC inhibited the late chronic rejection more significantly, and the receptor-derived tolerant DC decreased the long-term root resorption more significantly.
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R392

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