本文關(guān)鍵詞： 胚胎干細胞 胰島素分泌細胞 定向分化 胰島素分泌 線粒體發(fā)生 膜電位維持 過氧化物酶體增殖激活受體　出處：《浙江大學(xué)》2011年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：胚胎干(embryonic stem, ES)細胞來源于胚泡內(nèi)細胞群,具有自我更新和多分化潛能的全能干細胞,在體外合適環(huán)境下可被誘導(dǎo)分化成機體多種細胞,如神經(jīng)細胞、心肌細胞、肝臟細胞等。在體外其命運主要由自身固有調(diào)控和細胞外微環(huán)境雙重決定。晚期糖尿病細胞移植治療目前尚在試驗階段,獲得具有insulin分泌功能的胰島B樣細胞,可望促進研究進程。ES細胞自發(fā)分化產(chǎn)生的胰島素分泌(insulin-producing, IP)細胞極少,調(diào)控微環(huán)境可望促進其分化作用。過氧化物酶體增殖因子活化受體(peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs)是核受體超家族成員,包括0c、p、1,三個亞型,在控制脂肪的貯藏和能量分解代謝方面起著重要作用。文獻報道,胰島B細胞的胰島素分泌作用與ATP產(chǎn)生密切相關(guān),線粒體是產(chǎn)生ATP的重要細胞器,而PPARs與線粒體這一能量發(fā)生系統(tǒng)關(guān)系密切。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),PPARs不同亞型在Es細胞分化為心肌、肝臟等過程中扮演重要角色,尤其是來自內(nèi)胚層的肝細胞定向分化與PPARβ受體激動密切相關(guān)。但迄今未知同樣來自內(nèi)胚層的IP細胞分化過程中,PPARs各亞型扮演著何種角色。本實驗通過三步法誘導(dǎo)小鼠ES細胞定向分化為IP細胞,探索分化過程中線粒體發(fā)生(mitochondriogenesis)和線粒體膜電位(mitochondria membrane potential,Δψm)變化情況,PPARs各亞型表達情況及其作用,為發(fā)現(xiàn)IP細胞分化過程能量發(fā)生特征,促胰島D樣細胞再生藥物作用新靶點探索和再生醫(yī)學(xué)細胞移植治療細胞來源等提供實驗依據(jù)。
[Abstract]:Embryonic stem stem (ESN) cells, derived from a group of cells in the blastocyst, have the potential of self-renewal and multi-differentiation. They can be induced to differentiate into many kinds of cells in vitro, such as nerve cells and cardiomyocytes. Liver cells and so on. Their fate in vitro is mainly determined by their inherent regulation and extracellular microenvironment. At present, the transplantation of advanced diabetic cells is still in the experimental stage, and the pancreatic islet B-like cells with the function of insulin secretion have been obtained. There are very few insulin secretory insulin-producing (IPs) cells, and the regulation of microenvironment can promote the differentiation. Peroxisome proliferator-activated receptor (PPARs) is a member of nuclear receptor superfamily. It is reported that insulin secretion of islet B cells is closely related to the production of ATP, and mitochondria are important organelles for the production of ATP. However, PPARs is closely related to mitochondrial energy generation system. Our previous study found that different subtypes of PPARs play an important role in the differentiation of es cells into myocardium and liver. In particular, the directional differentiation of hepatocytes from the endoderm is closely related to the activation of PPAR 尾 receptor. However, it is not known what role each subtype of PPARs plays in the differentiation of IP cells from the endoderm. Mouse es cells differentiated into IP cells. To explore the changes of mitochondrial membrane potentialand mitochondrial membrane potential (螖 蠄 m) in the process of differentiation, the expression of PPARs subtypes and their roles in the process of IP cell differentiation were investigated. To explore the new target of promoting D-like cell regeneration of pancreatic islets and to provide experimental basis for cell source of regenerative medical cell transplantation.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R329

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本文編號：1503262