本文關(guān)鍵詞： 多西他賽 脂質(zhì)體 原位移植 肺癌模型 藥效學(xué)　出處：《第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》2017年14期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的評價(jià)多西他賽脂質(zhì)體(DTX-LP)的遠(yuǎn)期療效和不良反應(yīng)。方法建立兔VX2原位移植肺癌模型,分別靜脈給予荷瘤兔空白脂質(zhì)體(BLA-LP)、多西他賽注射劑(DTX-IN,2.7 mg/kg)、DTX-LP高劑量(0.9 mg/kg)、DTX-LP中劑量(0.3 mg/kg)以及DTX-LP低劑量(0.1 mg/kg)治療4周期,記錄兔生存時(shí)間并作生存分析,考察兔存活期間體質(zhì)量及白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化率,食欲減退、腹瀉、腸道出血發(fā)生率,實(shí)驗(yàn)兔死亡后作大體解剖,評估主要臟器的組織病理損害程度。結(jié)果 BLA-LP組,DTXIN組,DTX-LP高、中、低劑量組兔的中位生存時(shí)間分別為28、35、49、34、32 d。生存曲線經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn),DTX-LP高劑量組分別與BLA-LP組、DTX-IN組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001,P=0.005)。上述各治療組兔的平均體質(zhì)量變化率分別為(-23.03±7.99)%、(-11.25±9.67)%、(-1.48±6.36)%、(-2.08±14.39)%和(-17.27±18.41)%;白細(xì)胞計(jì)數(shù)累積變化率分別為(-3.53±18.17)%、(-52.78±12.50)%、(-16.56±10.21)%、(-22.19±10.70)%和(-15.37±14.14)%。DTX-IN組和DTX-LP高劑量組食欲減退的發(fā)生率分別為83.3%和50.0%;BLA-LP組、DTX-IN組及DTX-LP高、中、低劑量組腹瀉發(fā)生率分別為16.7%、66.7%、33.3%、16.7%、16.7%;DTX-IN組腸道出血發(fā)生率83.3%。病理檢查結(jié)果顯示DTX-LP高劑量組的心、肝、脾、肺、腎組織無明顯異常,DTX-IN組上述臟器均有不同程度的病理損害。結(jié)論 DTX-LP高劑量組明顯延長VX2肺癌兔中位生存期,且不良反應(yīng)輕微。
[Abstract]:Objective to evaluate the long-term efficacy and adverse reactions of docetaxel liposome DTX-LP.Methods VX2 orthotopic transplantation of lung cancer model was established in rabbits, and BLA-LP was given intravenously to the tumor-bearing rabbit with blank liposome (BLA-LP). The high dose of DTX-LP was 0.9 mg / kg of DTX-LP (2. 7 mg 路kg ~ (-1) 路kg ~ (-1)). The median dose of DTX-LP (0.3 mg / kg) and the low dose of DTX-LP (0.1 mg / kg) were treated for 4 cycles. The survival time of rabbits was recorded and survival analysis was made. The changes of body mass and white blood cell count, anorexia, diarrhea and intestinal hemorrhage were investigated during the survival period of rabbits. The experimental rabbits were dissected after death. Results the median survival time of rabbits in BLA-LP group with high DTX-LP, medium dose and low dose was 280.35%. The survival curve of DTX-LP group was compared with that of BLA-LP group and DTX-IN group by Log-Rank test. The difference was statistically significant (P < 0.001). The average body weight change rate of the above treatment groups was -23.03 鹵7.99%. 2.08 鹵14.39% and 17.27 鹵18.41%; The cumulative change rates of white blood cell count were -3.53 鹵18.17% and 52.78 鹵12.50%, respectively. -22.19 鹵10.70% and 15.37 鹵14.14). The incidence of appetite loss in DTX-IN group and DTX-LP high dose group was 83.3% and 50.0 respectively. In BLA-LP group, the incidence of diarrhea in DTX-IN group and DTX-LP group was higher than that in low dose group, and the incidence of diarrhea was 16.7%, 66.7% and 33.3% respectively. The incidence of intestinal hemorrhage in DTX-IN group was 83.3%. Pathological examination showed that the heart, liver, spleen, lung and kidney tissues in the high dose group of DTX-LP were not abnormal. Conclusion the median survival time of rabbits with VX2 lung cancer was significantly prolonged in the high dose group of DTX-LP, and the adverse reaction was mild.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院口腔頜面外科;重慶醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥物化學(xué)與生物材料研究室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81172097) 重慶市自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目(CSTC2013jjB0010)~~
【分類號】：R-332;R965
【正文快照】： 附屬第一醫(yī)院口腔頜面外科2,藥學(xué)院藥物化學(xué)與生物材料研究室3)多西他賽(docetaxel,DTX)通過與游離的微管蛋白結(jié)合,促進(jìn)微管蛋白裝配并抑制微管解聚,干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂間期的微管網(wǎng)絡(luò)而起到抗腫瘤作用,臨床上廣泛用于非小細(xì)胞肺癌等多種實(shí)體瘤的單藥或聯(lián)合化療[1-3]。目

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本文編號：1485558