本文關(guān)鍵詞： 電壓門控性鈉離子通道 VGSC 神經(jīng)病理性疼痛 炎性病理性痛 β亞基 蜜蜂毒肽　出處：《第四軍醫(yī)大學(xué)》2011年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：電壓門控性鈉離子通道(voltage-gated sodium channel, VGSC)是一個較大的核心結(jié)構(gòu)α亞基和一個至多個輔助性β亞基構(gòu)成的跨膜蛋白多聚體,其主要功能是維持神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌和心肌等可興奮組織動作電位的產(chǎn)生和傳導(dǎo)。其中α亞基是鈉通道的功能性單位,決定著鈉離子通道的門控特性和電壓依賴性,然而β亞基作為鈉離子通道的重要組成部分亦發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。它們能夠調(diào)節(jié)鈉離子通道在細胞表面的表達、分布、聚集、開放頻率以及門控特性。在各種神經(jīng)病理性疼痛模型中,如坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷(spared nerve injury,SNI)模型、慢性壓縮性損傷(chronic constriction injury,CCI)模型、脊神經(jīng)結(jié)扎(spinal nerve ligation,SNL)模型,可以觀察到β亞基表達及功能的改變參與了外周神經(jīng)痛敏的形成和維持。 在神經(jīng)病理性疼痛模型中可以發(fā)現(xiàn)受損神經(jīng)元的一系列變化,如Nav1.3和β2或者β3亞基的上調(diào),與此同時,其他鈉離子通道α亞基和β亞基則發(fā)生下調(diào),而未受損神經(jīng)元則沒有這些變化。河豚毒素不敏感性( tetrodotoxin-resistant, TTX-R)鈉通道的電流密度也降低,穩(wěn)態(tài)失活曲線也向去極化移動。在脊神經(jīng)結(jié)扎模型中,受損神經(jīng)元河豚毒素敏感性( tetrodotoxin-sensitive, TTX-S)鈉通道電流密度沒有發(fā)生變化,而通道復(fù)活速度則加快。已知β亞基能夠調(diào)節(jié)Navα亞基的基因以及蛋白表達水平,修飾其生理功能,β2或者β3亞基可能參與調(diào)節(jié)神經(jīng)病理性疼痛中Navα亞基的一系列變化,雖然在炎性病理性痛模型中Navα亞基也發(fā)生了可塑性變化,但β亞基是否發(fā)揮了調(diào)控作用尚沒有文獻報道。 本實驗主要通過建立炎性病理性痛模型觀察β亞基與Navα亞基如Nav1.8或者Nav1.9的可塑性變化。我們發(fā)現(xiàn)在完全弗氏佐劑CFA致炎模型和蜜蜂毒肽Melittin模型中,β1-4亞基和Nav1.8和Nav1.9亞基均發(fā)生明顯上調(diào)。而Western-blotting實驗和免疫組化實驗亦發(fā)現(xiàn)β2、β3亞基發(fā)生上調(diào)�？紤]到β亞基的調(diào)控作用如Navβ3能夠調(diào)節(jié)Nav1.8的表達,因而阻斷β亞基對Navα亞基的調(diào)控可能成為臨床鎮(zhèn)痛的新思路。
[Abstract]:Voltage-gated sodium channel is a voltage-gated sodium channel. VGSCs are a transmembrane protein polymer composed of a large core structure 偽 subunit and one or more auxiliary 尾 subunits. The main function of VGSCs is to maintain the nervous system. The generation and conduction of action potential in excitable tissues such as skeletal muscle and myocardium, in which 偽 subunit is the functional unit of sodium channel, which determines the gated characteristics and voltage dependence of sodium ion channel. However, as an important component of sodium channel, 尾 subunit also plays an important role in regulating the expression, distribution and aggregation of sodium channel on the cell surface. Open frequency and gating characteristics. In various neuropathic pain models, such as sciatic nerve branch selective injury spared nerve injury-SNI model. Chronic constriction injury-induced CCI model. In spinal nerve ligation model, it was observed that the changes of 尾 subunit expression and function were involved in the formation and maintenance of peripheral neuralgia sensitivity. A series of changes in injured neurons, such as the up-regulation of Nav1.3 and 尾 _ 2 or 尾 _ 3 subunits, can be found in neuropathic pain models. Other sodium channel 偽 subunits and 尾 subunits were down-regulated, while no such changes were found in uninjured neurons. Tetrodotoxin insensitivity (tetrodotoxin-resistant). The current density of TTX-R) sodium channel also decreased, and the steady-state inactivation curve also moved toward depolarization, in the spinal nerve ligation model. There was no change in the current density of tetrodotoxin-sensitive (TTX-S) sodium channels in injured neurons. It is known that 尾 subunit can regulate the gene and protein expression of Nav 偽 subunit and modify its physiological function. 尾 2 or 尾 3 subunits may be involved in the regulation of a series of changes in Nav 偽 subunits in neuropathic pain, although the Nav 偽 subunits also have plastic changes in inflammatory pathological pain models. However, whether 尾-subunit plays a regulatory role has not been reported. In this experiment, we observed the plasticity of 尾 subunit and Nav 偽 subunit such as Nav1.8 or Nav1.9 by establishing inflammatory pathological pain model. We found that the inflammatory model was induced by complete Freund's adjuvant CFA. And bee venom peptide Melittin model. 尾 _ 1-4 subunits, Nav1.8 and Nav1.9 subunits were up-regulated, and 尾 _ 2 was also found by Western-blotting assay and immunohistochemistry. The regulation of 尾 3 subunit such as Nav 尾 3 can regulate the expression of Nav1.8, so blocking the regulation of 尾 3 subunit on Nav 偽 subunit may be a new way of clinical analgesia.
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R363

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張寧,丁曉萍;人絨毛膜促性腺激素(HCG)的合成與降解[J];中國優(yōu)生與遺傳雜志;2003年06期

2 郭鳳;蔡際群;;電壓門控性鈉通道β亞基與特發(fā)性癲癇[J];國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志;2005年06期

3 張樂鳴，，劉東海，董虹;人絨毛膜促性腺激素β亞基cDNA的克隆初步報告[J];寧波醫(yī)學(xué);1996年04期

4 鐘敏;曾因明;柳垂亮;招偉賢;;脊髓TNFα、IL-1β和IL-6在神經(jīng)病理性疼痛過程中的表達變化[J];中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志;2010年01期

5 樊碧發(fā);;神經(jīng)病理性疼痛的診療[J];現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué);2010年02期

6 關(guān)洪斌,李慶章,張莉;梅花鹿卵泡刺激素β亞基cDNA的分子克隆與序列分析[J];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報;2002年06期

7 陳秉學(xué);加巴噴丁治療神經(jīng)病理性疼痛的理論與臨床應(yīng)用[J];中國處方藥;2005年07期

8 史學(xué)蓮;劉小立;;加巴噴丁用于癌癥與非癌癥患者神經(jīng)病理性疼痛的療效分析[J];中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志;2009年03期

9 王亞侖;許予明;;神經(jīng)病理性疼痛外周和中樞機制研究進展[J];河南醫(yī)學(xué)研究;2011年02期

10 杜雯;孫益;;小膠質(zhì)細胞在神經(jīng)病理性疼痛中的作用[J];細胞生物學(xué)雜志;2007年01期

相關(guān)會議論文 前10條

1 李尚為;黃仲英;馬黔紅;譚宗建;李蕾;靳松;;血β-hCG對體外受精-胚胎移植后妊娠早期診斷的預(yù)測價值[A];澳門、香港、內(nèi)地生殖健康研討會論文集[C];2004年

2 王靜;夏令杰;;百部抑制大鼠腰5脊神經(jīng)結(jié)扎引起的神經(jīng)病理性疼痛[A];中華醫(yī)學(xué)會疼痛學(xué)分會第八屆年會暨CASP成立二十周年論文集[C];2009年

3 吳彬;楊曉秋;劉小男;;神經(jīng)病理性疼痛患者抑郁焦慮與疼痛關(guān)系的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會疼痛學(xué)分會第八屆年會暨CASP成立二十周年論文集[C];2009年

4 宋學(xué)軍;;神經(jīng)病理性疼痛的新機制和治療新靶點[A];中華醫(yī)學(xué)會疼痛學(xué)分會第八屆年會暨CASP成立二十周年論文集[C];2009年

5 于生元;;神經(jīng)病理性疼痛診治專家共識[A];中華醫(yī)學(xué)會疼痛學(xué)分會第八屆年會暨CASP成立二十周年論文集[C];2009年

6 樊碧發(fā);;神經(jīng)調(diào)制技術(shù)在神經(jīng)病理性疼痛中的應(yīng)用[A];中華醫(yī)學(xué)會疼痛學(xué)分會第八屆年會暨CASP成立二十周年論文集[C];2009年

7 劉敬響;周成華;武玉清;;神經(jīng)病理性疼痛的研究進展[A];全國第一次麻醉藥理學(xué)術(shù)會議暨中國藥理學(xué)會麻醉藥理專業(yè)委員會籌備會論文匯編[C];2010年

8 ;麻風(fēng)神經(jīng)病理性疼痛流行病學(xué)調(diào)查[A];麻風(fēng)誤診及其臨床病例分析培訓(xùn)班暨全國麻風(fēng)皮膚性病學(xué)術(shù)年會（2010）論文集[C];2010年

9 趙艷秀;陳琳;黃紅云;;神經(jīng)病理性疼痛大鼠模型的制備[A];中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)外科醫(yī)師分會第六屆全國代表大會論文匯編[C];2011年

10 劉紅艷;王海燕;李云鴻;蔣袁絮;余建強;;氧化苦參堿對神經(jīng)病理性疼痛的鎮(zhèn)痛作用及其機制[A];中國藥理學(xué)會第十一次全國學(xué)術(shù)會議�？痆C];2011年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 本報記者 吳衛(wèi)紅;神經(jīng)病理性疼痛：困擾醫(yī)患雙方的臨床難題[N];健康報;2010年

2 記者 朱國旺;神經(jīng)病理性疼痛尚缺有效治療手段[N];中國醫(yī)藥報;2010年

3 靖文;神經(jīng)病理性疼痛在研藥GRC10693完成Ⅰ期臨床研究[N];中國醫(yī)藥報;2009年

4 石軍;輝瑞Neurontin之痛[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2008年

5 國際神經(jīng)修復(fù)學(xué)會 陳琳　黃紅云 左煥琮;神經(jīng)痛可采用修復(fù)治療[N];健康報;2011年

6 本報記者 白鋒哲;李寧：捕捉豬高產(chǎn)仔基因[N];農(nóng)民日報;2004年

7 曉暉;蜂毒的現(xiàn)代藥理研究與臨床應(yīng)用[N];中國醫(yī)藥報;2001年

8 駐京記者 李瑤;鎮(zhèn)痛市場本土企業(yè)亟需補白[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2011年

9 中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物科技學(xué)院教授 吳常信;生物技術(shù)與動物育種展望[N];人民日報海外版;2001年

10 梁杉;納米癌癥療法[N];大眾衛(wèi)生報;2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 甘戈亮;BK通道β亞基loop區(qū)域?qū)νǖ澜Y(jié)構(gòu)和功能的影響[D];華中科技大學(xué);2008年

2 張玲;吡喹酮抗日本血吸蟲作用的靶分子篩選研究[D];中國疾病預(yù)防控制中心;2008年

3 孫雅潔;水通道4在神經(jīng)病理性疼痛中的作用及可能機制[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2013年

4 李靖怡;神經(jīng)病理性疼痛的背根神經(jīng)節(jié)炎性機制和交感機制研究[D];中南大學(xué);2011年

5 楊隆秋;腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及其前體對疼痛的調(diào)控[D];中南大學(xué);2010年

6 熊鷹飛;星形膠質(zhì)細胞ATP釋放機制及其相應(yīng)受體在神經(jīng)病理性疼痛中的作用[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

7 劉曉宇;米氮平和普瑞巴林在奧沙利鉑導(dǎo)致大鼠神經(jīng)病理性疼痛模型中的鎮(zhèn)痛作用及機制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

8 曠昕;HMGB1/TLR4信號傳導(dǎo)途徑對神經(jīng)病理性疼痛的影響及其機制探討[D];中南大學(xué);2012年

9 李海霞;神經(jīng)病理性疼痛相關(guān)microRNAs在感覺神經(jīng)傳導(dǎo)通路中功能的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

10 李響;基于生物信息技術(shù)的慢性疼痛致病基因分析與表達驗證[D];中南大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 趙鋒;電壓門控鈉通道β亞基在蜜蜂毒肽誘導(dǎo)的炎性病理性痛中的可塑性及功能[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

2 孟巖;亞基缺失特異大豆品種的篩選及β亞基對大豆加工特性的影響[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2004年

3 王峰;小麥、大麥K~+電壓門控通道蛋白β亞基基因分子克隆及序列分析[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

4 鄧崢;促黃體素β亞基基因多態(tài)性及其與小尾寒羊高繁殖力關(guān)系的研究[D];浙江大學(xué);2002年

5 陳茂榮;BK通道hβ2輔助亞基的研究[D];華中科技大學(xué);2007年

6 徐太香;果蠅鉀通道附屬亞基對成蟲神經(jīng)元鉀電流的調(diào)節(jié)[D];青島大學(xué);2002年

7 劉立躍;多形漢遜酵母表達平臺改進及牛FSHα、β亞基的表達[D];湖南農(nóng)業(yè)大學(xué);2006年

8 葛彥虎;鞘內(nèi)注射氫氣鹽溶液對神經(jīng)病理性疼痛的影響[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

9 馬婕妤;重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白對神經(jīng)病理性疼痛大鼠痛敏的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2010年

10 王穎;曲馬多聯(lián)合電針對神經(jīng)病理性疼痛大鼠模型的治療及其相關(guān)機制的研究[D];蘭州大學(xué);2011年

本文編號：1485111