本文關(guān)鍵詞：CTZ誘導(dǎo)癲癇模型中KCC2與GABA_A受體下調(diào)參與癲癇發(fā)病機(jī)制　出處：《復(fù)旦大學(xué)》2012年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：GABAA受體是成年哺乳動物大腦主要的抑制性受體,其功能的發(fā)揮依賴于以KCC2的C1-外向轉(zhuǎn)運(yùn)功能為基礎(chǔ)建立的Cl-跨膜梯度。先前的研究顯示,在癲癇、中風(fēng)、和神經(jīng)痛等病理刺激下,GABAA受體介導(dǎo)的抑制效應(yīng)發(fā)生了下降。分別對KCC2或者GABAA2受體的進(jìn)一步研究提示,作為影響GABA能抑制效應(yīng)的兩個(gè)重要因素,兩者在質(zhì)膜上的表達(dá)量均發(fā)生了活性依賴的下調(diào)。然而,在同種病理?xiàng)l件下對這兩種蛋白之間關(guān)聯(lián)性的研究卻鮮有報(bào)道。最近有研究者發(fā)現(xiàn),除了外排Cl-和K+,KCC2也可以作為一種結(jié)構(gòu)蛋白促進(jìn)發(fā)育過程中興奮性突觸的形成.并且這種作用不依賴于KCC2對Cl-和K+的轉(zhuǎn)運(yùn)。在與GABAA2受體的聯(lián)系中KCC2是否也起到類似的結(jié)構(gòu)性作用目前還不清楚。我們在海馬離體癲癇模型上的研究結(jié)果證實(shí)了質(zhì)膜KCC2表達(dá)量的下調(diào)以及EGABA的去極化改變,同時(shí)也觀察到了GABAA 2受體表達(dá)水平的下調(diào)以及mIPSCs的幅度下降。而進(jìn)一步對離體癲癇進(jìn)程的分析表明,KCC2和GABAA受體的功能性下調(diào)發(fā)生在癲癇樣發(fā)放形成之前。此外,在對不同發(fā)作級別的大鼠的腦電記錄和免疫印跡實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),KCC2和GABAA受體的下調(diào)與腦電上burst樣大發(fā)作存在對應(yīng)關(guān)系。并且KCC2可以免疫沉淀GABAA受體α1亞單位,證實(shí)兩者之間存在結(jié)構(gòu)上的耦連關(guān)系�？偠灾�,上述的結(jié)果表明KCC2可以通過結(jié)構(gòu)性作用影響GABAA受體,可能有助于解釋在癲癇發(fā)病過程中兩者的共同下調(diào),由此導(dǎo)致GABA抑制效應(yīng)的下降可能是癲癇樣發(fā)放形成的重要促進(jìn)因素。
[Abstract]:In addition , the results showed that the downregulation of the expression level of GABAA receptor and the decrease of expression of GABAA receptor in hippocampus were not dependent on the downregulation of the expression level of GABAA receptor and the decrease of expression of GABAA receptor .

【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R742.5;R-332

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：1424462