本文關鍵詞：CTZ誘導癲癇模型中KCC2與GABA_A受體下調參與癲癇發(fā)病機制　出處：《復旦大學》2012年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：GABAA受體是成年哺乳動物大腦主要的抑制性受體,其功能的發(fā)揮依賴于以KCC2的C1-外向轉運功能為基礎建立的Cl-跨膜梯度。先前的研究顯示,在癲癇、中風、和神經痛等病理刺激下,GABAA受體介導的抑制效應發(fā)生了下降。分別對KCC2或者GABAA2受體的進一步研究提示,作為影響GABA能抑制效應的兩個重要因素,兩者在質膜上的表達量均發(fā)生了活性依賴的下調。然而,在同種病理條件下對這兩種蛋白之間關聯(lián)性的研究卻鮮有報道。最近有研究者發(fā)現(xiàn),除了外排Cl-和K+,KCC2也可以作為一種結構蛋白促進發(fā)育過程中興奮性突觸的形成.并且這種作用不依賴于KCC2對Cl-和K+的轉運。在與GABAA2受體的聯(lián)系中KCC2是否也起到類似的結構性作用目前還不清楚。我們在海馬離體癲癇模型上的研究結果證實了質膜KCC2表達量的下調以及EGABA的去極化改變,同時也觀察到了GABAA 2受體表達水平的下調以及mIPSCs的幅度下降。而進一步對離體癲癇進程的分析表明,KCC2和GABAA受體的功能性下調發(fā)生在癲癇樣發(fā)放形成之前。此外,在對不同發(fā)作級別的大鼠的腦電記錄和免疫印跡實驗中發(fā)現(xiàn),KCC2和GABAA受體的下調與腦電上burst樣大發(fā)作存在對應關系。并且KCC2可以免疫沉淀GABAA受體α1亞單位,證實兩者之間存在結構上的耦連關系�？偠灾�,上述的結果表明KCC2可以通過結構性作用影響GABAA受體,可能有助于解釋在癲癇發(fā)病過程中兩者的共同下調,由此導致GABA抑制效應的下降可能是癲癇樣發(fā)放形成的重要促進因素。
[Abstract]:In addition , the results showed that the downregulation of the expression level of GABAA receptor and the decrease of expression of GABAA receptor in hippocampus were not dependent on the downregulation of the expression level of GABAA receptor and the decrease of expression of GABAA receptor .

【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R742.5;R-332

【共引文獻】

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本文編號：1424462