本文關(guān)鍵詞：新型鋅指蛋白ZBTB20在記憶中的作用及其機(jī)制研究　出處：《寧夏醫(yī)科大學(xué)》2012年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： ZBTB20 基因敲除 記憶 長時(shí)程增強(qiáng) 小鼠

【摘要】：哺乳動物大腦海馬區(qū)域與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)，其分子機(jī)制尚未完全清楚。本課題組前期研究表明，ZBTB20在海馬的分化發(fā)育中起了關(guān)鍵性的作用。利用本實(shí)驗(yàn)室所建立的ZBTB20基因敲除小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，ZBTB20缺陷導(dǎo)致了海馬發(fā)育的嚴(yán)重障礙，，海馬CA1神經(jīng)元在分子表型、細(xì)胞遷移和胞體排列等方面都獲得了鄰近移行新皮質(zhì)的特性，海馬神經(jīng)元凋亡增加和海馬神經(jīng)投射異常等。因此，我們利用基因打靶技術(shù)，構(gòu)建了ZBTB20海馬CA1區(qū)特異性敲除(CA1-ZB20KO)小鼠的模型。并觀察到，CA1-ZB20KO小鼠錐體細(xì)胞的基本結(jié)構(gòu)、形態(tài)、活性、突觸傳遞功能，沒有明顯的改變。但我們對小鼠的行為學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，CA1-ZB20KO小鼠海馬依賴性記憶能力存在明顯缺陷。與學(xué)習(xí)和記憶密切相關(guān)的長時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)（LTP）較對照小鼠明顯降低。并且N-甲基-D-天(門)冬氨酸（NMDA）受體介導(dǎo)的興奮性突觸后電流明顯降低。此外，在CA1-ZB20KO小鼠中，刺激誘導(dǎo)的CREB (cyclic AMP-response element binding protein，CREB)的磷酸化水平明顯下降。因此，我們認(rèn)為ZBTB20在小鼠海馬LTP形成和記憶中起著非常重要的作用，其機(jī)制可能與調(diào)控NMDAR通道活性及CREB的磷酸化有關(guān)。
[Abstract]:The mammalian brain hippocampus is correlated with learning and memory, its molecular mechanism is not entirely clear. Ourprevious studies showed that ZBTB20 plays a key role in the differentiation and development of hippocampal. Knockout mice model is established in this laboratory using ZBTB20 gene, ZBTB20 deficiency causes serious disorders of hippocampal development. Hippocampal CA1 neurons in the molecular phenotype, cell migration and cell arrangement and other aspects have characteristics of adjacent transitional neocortex, hippocampal neuronal apoptosis and increased hippocampal neural projection abnormalities. Therefore, we used gene targeting technology, construction of specific ZBTB20 in hippocampal CA1 region of knockout (CA1-ZB20KO) mice model were observed. The basic structure of CA1-ZB20KO mice, pyramidal cell morphology, activity, synaptic function, no obvious change. But the mice behavior research, CA1-ZB20KO Mouse hippocampus dependent memory. There are obvious defects is closely related with learning and memory and long term potentiation (LTP) compared with control mice significantly decreased. N- and methyl -D- (door) aspartate (NMDA) receptor mediated excitatory postsynaptic currents were significantly reduced. In addition, in CA1-ZB20KO mice, stimulus induced CREB (cyclic AMP-response element binding protein, CREB) phosphorylation level was decreased. Therefore, we believe that ZBTB20 plays a very important role in the formation of LTP in the hippocampus and memory in mice, the mechanism may be related to the regulation of NMDAR channel activity and CREB phosphorylation.

【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R363

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