發(fā)布時間：2018-01-07 20:14

  本文關(guān)鍵詞：TLR5激動劑Flagellin預(yù)防小鼠異基因骨髓移植后aGVHD的初步研究　出處：《山西醫(yī)科大學(xué)》2012年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：研究目的： 本研究旨在探討TLR5（Toll 1ike Receptor）激動劑Flagellin（鞭毛蛋白）對小鼠異基因骨髓移植(allo -BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的預(yù)防作用和可能作用機(jī)制。 方法： 1．用主要組織相容性抗原(MHC)完全不合的純種近交系小鼠[供體鼠：雄性C57BL"6鼠；受體鼠：雌性BALB/c鼠]，建立allo-BMT/aGVHD小鼠動物模型。 2.受鼠隨機(jī)分為3組:實(shí)驗(yàn)組于移植前后兩次尾靜脈注射高純度（純度≥95%）的鞭毛蛋白50μl（5μg/只次）。對照組移植后不給任何藥物預(yù)防aGVHD，僅給予等劑量PBS�？瞻讓φ战M僅照射不移植,亦給予等劑量PBS。觀察比較實(shí)驗(yàn)組和對照組兩組移植后aGVHD的表現(xiàn)。 結(jié)果： 移植小鼠均出現(xiàn)典型的aGVHD癥狀,未用aGVHD預(yù)防方案的對照組小鼠死亡高峰在移植后第4-5天。用鞭毛蛋白作為aGVHD預(yù)防方案的實(shí)驗(yàn)組小鼠aGVHD癥狀明顯減輕,平均生存時間(MST)較對照組顯著延長(P＜0.05)。三組動物移植前外周血白細(xì)胞數(shù)比較均無顯著性差異(P＞0.05)。但在移植后第14-21天，實(shí)驗(yàn)組與對照組小鼠外周血白細(xì)胞數(shù)比較均有顯著性差異(P＜0.05)。且實(shí)驗(yàn)組小鼠的aGVHD病理表現(xiàn)較對照組明顯減輕。流式細(xì)胞儀檢測實(shí)驗(yàn)組與對照組移植前后不同時間點(diǎn)（-1W,0W,2W,3W, 4W）Treg cell（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）/CD4+T細(xì)胞百分含量結(jié)果也表明，，移植后2-4W實(shí)驗(yàn)組小鼠的Treg cell數(shù)較對照組明顯增加(P＜0.05)。 結(jié)論： 鞭毛蛋白能有效預(yù)防小鼠allo-BMT后的aGVHD,減輕其癥狀和病理損害程度,顯著延長其平均生存時間。提示鞭毛蛋白有可能通過增加移植后小鼠的Treg cell含量從而有效改善并減輕移植后小鼠aGVHD的發(fā)生。
[Abstract]:Objectives of the study: The purpose of this study was to investigate the effect of TLR5(Toll 1ike receptor agonist Flagellin (flagellin) on allogeneic bone marrow transplantation (BMT) in mice. The preventive effect and possible mechanism of acute graft-versus-host disease (AGV HDD) after allo-BMT. Methods: 1. Pure inbred mice with completely incompatibility with major histocompatibility antigen (MHC) [Donor mice: male C57BL "6 mice; recipient mice: female BALB/c mice], allo-BMT/aGVHD mice model was established. 2. The recipient rats were randomly divided into three groups: the experimental group received 50 渭 l of flagellin 50 渭 l / g twice before and after transplantation (purity 鈮

本文編號：1394058