本文關(guān)鍵詞：云南漢族人群CYP2C9基因多態(tài)性與華法林治療劑量的相關(guān)性研究　出處：《昆明醫(yī)學(xué)院》2011年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：研究目的 華法林是臨床上廣泛使用的口服抗凝藥,用于瓣膜置換、房顫、深靜脈血栓形成等多種疾病的抗凝治療。華法林在臨床使用劑量很難掌握,其抗凝維持劑量、療效和不良反應(yīng)的個體差異很大,使用劑量不當(dāng)會導(dǎo)致出血或血栓形成等嚴(yán)重的并發(fā)癥。影響華法林療效個體差異的因素很多,如患者的體表面積、藥物的相互作用、飲食習(xí)慣、肝腎功能、疾病狀態(tài)、遺傳等,研究表明基因的遺傳多態(tài)性對華法林的療效和不良反應(yīng)有著更重要的作用,目前報道最多的基因是華法林在人體內(nèi)發(fā)揮藥效作用的靶酶VKORC1和代謝酶CYP2C9的基因遺傳多態(tài)性是影響華法林需求劑量差異性的主要因素。但研究結(jié)果存在諸多差異,其中種族差異性較為明顯。本研究通過對云南漢族人群細(xì)胞色素氧化酶P450(CYP2C9)基因三個候選位點(diǎn)(CYP2C9*2、CYP2C9*3、CYP2C9*c_65)的檢測,探討CYP2C9基因多態(tài)性與華法林抗凝治療維持劑量的相關(guān)性,為實(shí)現(xiàn)華法林個體化用藥提供依據(jù),并為后續(xù)對影響華法林的多個基因的研究提供基礎(chǔ)遺傳學(xué)數(shù)據(jù)。 研究方法 按照嚴(yán)格的準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)選擇2008-2009年在云南省昆明醫(yī)學(xué)院附屬延安醫(yī)院行心臟瓣膜置換術(shù)的云南漢族病人300例,采集靜脈血3m1,EDTA抗凝,飽和酚-氯仿法提取樣本DNA,采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析技術(shù)和DNA測序方法檢測300例樣本在CYP2C9基因的三個候選位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率。應(yīng)用SPSS15.0、Arlequirn、PLINK-1.07-dos、HWSIM和SHEsis等統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。 研究結(jié)果 在研究的CYP2C9基因的三個位點(diǎn)中CYP2C9*2 (rs1799853)位點(diǎn)未檢測到突變點(diǎn),300例樣本中只檢測到一種等位基因C,基因型全部為C/C野生型。 在CYP2C9*3 (rs1057910)位點(diǎn)共檢出兩種等位基因：A和C,三種基因型：A/A型、A/C型和C/C型。其中,A/A野生型為276例,占92%,服藥劑量為3.34±1.17mg; A/C雜合子型突變?yōu)?2例,占7.3%,服藥劑量為2.71+1.03mg; C/C純和子型突變?yōu)?例,占0.7%,服藥劑量為0.81±0.26mg。等位基因A的頻率為95.97%,等位基因C的頻率為4.03%。統(tǒng)計結(jié)果：P值=0.0003 (P值0.05),有統(tǒng)計學(xué)意義,即CYP2C9*3基因突變與服藥維持劑量有相關(guān)性。在CYP2C9*3位點(diǎn)基因型構(gòu)成中, A/C雜合子型突變患者服藥劑量小于A/A野生型,服藥劑量減少了18.57%。C/C純和子型突變患者比A/A野生型患者服藥劑量減少了75.76%。結(jié)果顯示CYP2C9*3位點(diǎn)C型突變患者華法林服用劑量減少。 CYP2C9*c_65 (rs9332127)位點(diǎn)共檢出兩種等位基因：G和C,兩種基因型：G/G型和G/C型。其中,G/G野生型為281例,占93.7%,服藥劑量為3.35±1.35mg；G/C雜合子突變型為19例,占6.3%,服藥劑量為3.39±1.25mg。G等位基因頻率為96.84%,C等位基因頻率為3.16%。統(tǒng)計結(jié)果：P值=0.627(P值0.05)無統(tǒng)計學(xué)意義,即基因突變與服藥維持劑量無相關(guān)性。 在CYP2C9*3和CYP2C9*c_65兩個位點(diǎn),男性和女性在基因型與等位基因頻率上均沒有明顯的差異,提示CYP2C9基因多態(tài)性不存在性別差異。 三個位點(diǎn)的連鎖不平衡分析顯示：云南漢族人群中,CYP2C9基因的CYP2C9*3和CYP2C9*c_65之間存在著強(qiáng)連鎖(D=0.72)。 研究結(jié)論 在云南漢族人群CYP2C9基因的三個位點(diǎn)中,CYP2C9*2和CYP2C9*c_65位點(diǎn)與華法林抗凝治療劑量無相關(guān)性；而CYP2C9*3位點(diǎn)的多態(tài)性與華法林抗凝治療劑量存在相關(guān)性,CYP2C9*3位點(diǎn)的三種基因型中患者服用華法林劑量大小為：A/A野生型A/C雜合子突變型C/C純子突變型,提示C型突變患者需要服用的華法林劑量較少。
[Abstract]:research objective
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R394

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1342424