摘要

目的  系統(tǒng)評(píng)價(jià)阿侖膦酸鈉與利塞膦酸鈉治療絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松患者預(yù)防骨折的有效性和安全性。
方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、CBM、CNKI、VIP 和WanFang Data等數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)臨床上用于治療絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松的藥物進(jìn)行資料收集，評(píng)價(jià)阿侖膦酸鈉與利塞膦酸鈉的治療效果，通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)并利用meta分析對(duì)髖部骨折、脊柱骨折、非脊柱骨折等方面的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行對(duì)比分析。
Meta 分析結(jié)果顯示 
結(jié)論 阿倉(cāng)膦酸鈉和利塞膦酸鈉可以大大減少絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折和脆性骨折的所帶來(lái)的不必要的風(fēng)險(xiǎn)，減少患者對(duì)產(chǎn)生后遺癥的恐懼，通過(guò)設(shè)定的實(shí)驗(yàn)可以觀察到，試驗(yàn)者經(jīng)過(guò)阿倉(cāng)膦酸鈉和利塞膦酸鈉的治療以后，腰椎骨質(zhì)量出現(xiàn)非常明顯的改善，經(jīng)過(guò)對(duì)出現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行反復(fù)治療，試驗(yàn)者的脊柱骨折、非脊柱部位的骨折和髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)也有一定的降低，實(shí)驗(yàn)的結(jié)果可以明顯看出利塞膦酸鈉和阿侖膦酸兩種藥物對(duì)患者的身體健康擁有安全可靠，可以有效解決絕經(jīng)后出現(xiàn)的骨質(zhì)疏松問(wèn)題。
關(guān)鍵詞  阿侖膦酸鈉；利塞磷酸；絕經(jīng)后女性；骨質(zhì)疏松；骨折；系統(tǒng)評(píng)價(jià)；Meta 分析；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

引言

隨著中國(guó)步入老齡社會(huì)，我國(guó)的骨質(zhì)疏松癥也不容小覷，絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率不斷上升，骨質(zhì)疏松癥導(dǎo)致的最嚴(yán)重后果將是發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折，骨質(zhì)疏松性骨折致殘和致死率相當(dāng)高，危害比較大，成為老年人的又一大病癥殺手。利塞膦酸鈉和阿侖膦酸鈉是一種骨吸收抑制劑，是第三代雙膦酸鹽類(lèi)藥物，可以減少骨量丟失，，增加骨密度，預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折，對(duì)提高骨密度有著顯著的療效，現(xiàn)在已成為預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的首要也是主要藥物，根據(jù)資料顯示，利塞膦酸鈉和阿倫膦酸鈉應(yīng)用在治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥在國(guó)外已經(jīng)有了許多項(xiàng)大型的臨床研究，但我國(guó)國(guó)內(nèi)對(duì)于使用阿侖膦酸鈉和利塞膦酸鈉預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的臨床對(duì)比研究并不多見(jiàn)，這次研究應(yīng)用利塞膦酸鈉和阿侖膦酸鈉治療患者在絕經(jīng)后出現(xiàn)的骨質(zhì)疏松癥，分析其對(duì)骨密度和骨轉(zhuǎn)換所產(chǎn)生的影響，并評(píng)價(jià)出現(xiàn)的安全等問(wèn)題。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)
自然絕經(jīng)在1年或1年以上的大于40歲小于70歲的中老年女性患者；患者經(jīng)過(guò)體檢在其出現(xiàn)的問(wèn)題上可以自由的進(jìn)行行走，身體素質(zhì)強(qiáng)；患者的體重指數(shù)不得小于18kg/m2；患者的脊柱要健康，即使在曾經(jīng)進(jìn)行過(guò)手術(shù)，但未留下后遺癥，并且未服用過(guò)不正當(dāng)藥物；對(duì)結(jié)局的測(cè)量的所要求的指標(biāo)是人體脊柱等部位產(chǎn)生的脆性骨折；患者必須了解此項(xiàng)研究，認(rèn)真閱讀知情同意書(shū)，并持有自愿的態(tài)度進(jìn)行醫(yī)生指示上的治療。
（2）排除標(biāo)準(zhǔn)
患有嚴(yán)重的心臟病或心肌梗死等不良癥狀；有嚴(yán)重的腸胃疾病，如消化性潰瘍等；有糖尿病史或空腹血糖大于7.0mmol/L；患有嚴(yán)重的精神性疾病或需要長(zhǎng)期服用精神抑制類(lèi)藥物的；肝功能ALT或AST大于正常上限1.5倍以上的；對(duì)利塞膦酸鈉和阿侖膦酸鈉過(guò)敏。

1.1.1 治療方法

通過(guò)兩名獨(dú)立的文獻(xiàn)分析員對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行閱讀，整理其標(biāo)題及摘要部分，將不符合對(duì)比利塞膦酸鈉和阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的文獻(xiàn)逐一排除，并采用統(tǒng)一的文獻(xiàn)收納標(biāo)準(zhǔn)對(duì)文獻(xiàn)全文進(jìn)行整理，進(jìn)一步分析文獻(xiàn)中對(duì)雙膦酸鈉治療效果的描述。通過(guò)交叉核對(duì)的方法檢驗(yàn)文獻(xiàn)收集的正確性，并使用偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)對(duì)納入隨機(jī)對(duì)照研究的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.1.2 研究對(duì)象

文獻(xiàn)中描述的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者，年齡40—70歲，自然絕經(jīng)一年以上的婦女，平均年齡在58歲。出現(xiàn)的臨床癥狀主要包括髖部骨折、脊柱骨折、非脊柱骨折和所有類(lèi)型脆性骨折。

1.1.3 結(jié)局指標(biāo) 

主要指標(biāo)：骨折患病率，包括：脊椎骨折（VFs），髖部骨折（HFs），腕部骨折（WFs）及非脊椎骨折（NVFs）。次要指標(biāo)：退出研究的人數(shù)，包括因藥物不良反應(yīng)而退出的患者數(shù)及其他原因退出的患者數(shù)。

1.2 檢索策略 

本文以“osteoporosis,osteopen,osteopaen,bonedensity,Postmenopausal,fracture” 骨質(zhì)疏松，骨密度，阿侖膦酸鈉，利塞膦酸鈉，為中英文關(guān)鍵詞，通過(guò)對(duì)計(jì)算統(tǒng)計(jì)檢索MEDLINE、Cochrance圖書(shū)館和Cochrance臨床對(duì)照試驗(yàn)中心注冊(cè)庫(kù)、進(jìn)行檢索，并手動(dòng)對(duì)納入研究所使用的文獻(xiàn)進(jìn)行記錄。為了使檢索環(huán)節(jié)便捷，實(shí)行時(shí)無(wú)任何限制。

1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取

由兩名評(píng)價(jià)者獨(dú)立閱讀文題和摘要，排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究后，進(jìn)一步閱讀全文，確定是否真正符合納入標(biāo)準(zhǔn)，并提取資料及交叉核對(duì)納入文獻(xiàn)。如遇分歧，討論或聽(tīng)取第三方意見(jiàn)解決。提取資料內(nèi)容包括：① 試驗(yàn)的基本情況、兩組患者的基線情況；② 干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)、失訪及其處理；③ 反映研究質(zhì)量的指標(biāo)。如臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)的資料不全，盡可能與原作者聯(lián)系獲取。

1.4 方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

根據(jù) Cochrane 系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè) 5.1.0 版推薦的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，包括：① 隨機(jī)方法是否正確；② 是否實(shí)施分配隱藏；③ 是否采用盲法；④ 結(jié)果數(shù)據(jù)是否完整；⑤ 是否存在選擇性報(bào)告結(jié)果；⑥ 是否存在其他偏倚。每條標(biāo)準(zhǔn)按研究實(shí)際情況劃分為“是”、“否”、“不清楚”。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

由兩名評(píng)價(jià)者獨(dú)立錄入數(shù)據(jù)，交叉核對(duì)，準(zhǔn)確無(wú)誤和意見(jiàn)統(tǒng)一后，使用 Cochrane 協(xié)作網(wǎng)提供的 RevMan 5.1 軟件進(jìn)行Meta 分析。在分析研究對(duì)象的異質(zhì)性時(shí)采用 作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，即當(dāng) 時(shí)認(rèn)定研究對(duì)象間的異質(zhì)性不明顯，使用固定效應(yīng)模型（Fixed Effect，F(xiàn)E）；當(dāng) 時(shí)認(rèn)定研究對(duì)象間的異質(zhì)性明顯，使用隨機(jī)效應(yīng)模型（Random Effect，RE）。結(jié)局指標(biāo)均為二分類(lèi)變量數(shù)據(jù)，采用OR表示效應(yīng)量，區(qū)間估計(jì)采用95%CI。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的檢索此文章的相關(guān)文獻(xiàn)1162篇，根據(jù)上文提供的納入排除標(biāo)準(zhǔn)，排除重復(fù)文獻(xiàn)730，并經(jīng)過(guò)文章摘要的閱讀排除了重文獻(xiàn)632篇，再經(jīng)全文通讀排除90篇，最后根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)選定8篇文獻(xiàn)，根據(jù)隨訪的結(jié)果得出分析。篩選相關(guān)研究過(guò)程見(jiàn)圖1。

2.2 納入研究的基本特征  本文對(duì)上述所有文獻(xiàn)進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照分析，其中可以將23篇文獻(xiàn)進(jìn)行隨機(jī)數(shù)字化，40篇文獻(xiàn)采用隱藏分配的方法，23篇文獻(xiàn)研究均采用安慰劑隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，但是只有12篇文獻(xiàn)研究提到按1∶1計(jì)算機(jī)隨機(jī)分配，其余均未描述隨機(jī)方法；14篇文獻(xiàn)研究采用多中心平行對(duì)照研究，對(duì)62篇文獻(xiàn)進(jìn)行盲法分析，有41篇文獻(xiàn)的學(xué)術(shù)質(zhì)量較高，但有4篇文獻(xiàn)的Jadad評(píng)分低于4分，納入研究的基本特征如下表所示。

表 1 納入研究的基本特征

表2 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 主要結(jié)局指標(biāo)1

2.3.2 主要結(jié)局指標(biāo)2

 
2.3.n 次要結(jié)局指標(biāo)1

3 討論

參考文獻(xiàn)
 
各組研究基線情況

本文編號(hào)：842726