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關(guān)鍵詞：饒毅,屠呦呦,青蒿素,砒霜

摘要

1970年代早期，多數(shù)中國(guó)科學(xué)家，在文化大革命中努力生存而無(wú)機(jī)會(huì)開(kāi)展研究。兩位年輕的研究者屠呦呦和張亭棟，分別在發(fā)現(xiàn)抗瘧新藥青蒿素和揭示砒霜化學(xué)成分三氧化二砷對(duì)白血病的治療作用的過(guò)程中起了關(guān)鍵作用�；仡櫵氖昵伴_(kāi)始的歷程，不乏曲折和反諷。青蒿素工作源于中國(guó)幫助越南抵抗美國(guó)，三氧化二砷源于觀察、驗(yàn)證和改進(jìn)鄉(xiāng)村中醫(yī)的實(shí)踐。雖然他們的藥物挽救了世界上很多生命，兩位研究者迄今未獲國(guó)內(nèi)外充分肯定，屠呦呦有爭(zhēng)議、張亭棟基本默默無(wú)聞。相關(guān)的文獻(xiàn)埋沒(méi)于冷僻的雜志和一般不易看到的內(nèi)部會(huì)議資料�；谠贾形恼撐�、文件和采訪(fǎng)，我們?cè)诖顺尸F(xiàn)這些發(fā)現(xiàn)的歷史概貌。沒(méi)有逃脫我們的注意，在古代和近現(xiàn)代中文文獻(xiàn)及醫(yī)療實(shí)踐中，可能還有尚待重新發(fā)現(xiàn)的珍寶。

引言

在中國(guó)使用了上千年的傳統(tǒng)藥物，能否改善現(xiàn)代人類(lèi)的健康？在中國(guó)，有些人不認(rèn)為這是問(wèn)題，而在中國(guó)以外的世界，中藥并非現(xiàn)代人類(lèi)普遍使用藥物的主要來(lái)源。

對(duì)中藥有兩種截然相反的看法：在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)展到今天后中藥意義很小，甚至毫無(wú)作用；或者，中藥很有用，但中藥必需使用復(fù)方，且不能按照現(xiàn)代科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)判，必須用它自己特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

我們?cè)噲D通過(guò)研究青蒿素和三氧化二砷的歷史，探尋這些問(wèn)題的答案。我們研究顯示，青蒿素和三氧化二砷都是以現(xiàn)代科學(xué)的方法所獲得，遵循科學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)所確立其效果。這些藥物經(jīng)受了時(shí)間的考驗(yàn)，并挽救了大量患者的生命，從而證明了從傳統(tǒng)藥物獲得確定化學(xué)成分藥物的價(jià)值。我們的結(jié)論是，青蒿素和三氧化二砷的發(fā)現(xiàn)清晰地肯定了古老的中藥在今天仍然有益，傳統(tǒng)中還沉睡著尚未開(kāi)發(fā)的、可能進(jìn)一步改善人類(lèi)健康的潛力。

青蒿素和三氧化二砷，堪稱(chēng)中國(guó)過(guò)去一個(gè)世紀(jì)最重要的兩項(xiàng)來(lái)自中藥的藥物發(fā)現(xiàn)。雖然現(xiàn)在中國(guó)政府大量投入支持藥物開(kāi)發(fā)，也有很多中國(guó)藥廠(chǎng)從中藥大量牟利，但其他中藥來(lái)源藥物迄今并未超越青蒿素和三氧化二砷所創(chuàng)造的對(duì)人類(lèi)健康的價(jià)值。

研究青蒿素和三氧化二砷的發(fā)現(xiàn)歷史、肯定屠呦呦和張亭棟為代表人物的工作，不僅對(duì)于他們個(gè)人有意義，而且能刺激國(guó)際醫(yī)藥界用傳統(tǒng)藥物尋找全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物、發(fā)現(xiàn)已有化合物的新用途。當(dāng)很多中國(guó)藥廠(chǎng)或者因?yàn)椴恢�、或者急功近利而不循青蒿素和三氧化二砷已�?jīng)證明成功的道路，而繼續(xù)用化學(xué)不確定、適應(yīng)癥不明確的中藥獲得大量收益的時(shí)候，這也是警醒它們認(rèn)真努力試圖確定中藥特定化學(xué)成分和特定疾病的關(guān)系。中國(guó)國(guó)內(nèi)和國(guó)際對(duì)中藥的努力可能將中藥帶到一個(gè)新的時(shí)代，挽救更多人的生命。

主角

青蒿素發(fā)現(xiàn)于大型研究抗瘧疾藥物的“523任務(wù)”中，發(fā)現(xiàn)青蒿素的代表性人物是中醫(yī)研究院中藥研究所的屠呦呦。砒霜中三氧化二砷治療白血病的作用發(fā)現(xiàn)于以個(gè)體科研小組模式自由探索性研究中藥抗癌作用過(guò)程中，最主要貢獻(xiàn)者是哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的張亭棟。

屠呦呦出生于1930年，1951年至1955年就讀于北京醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部）藥學(xué)系生藥學(xué)專(zhuān)業(yè)，其后分配到中醫(yī)研究院工作。她僅有大學(xué)本科學(xué)位，于1969年與其他幾位中醫(yī)研究院的研究人員一道被召集加入“523任務(wù)”。

張亭棟出生于1932年，1950年代畢業(yè)于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)，1960年代曾參加過(guò)西醫(yī)學(xué)中醫(yī)的培訓(xùn)班。

文化和工作背景

需簡(jiǎn)要了解當(dāng)時(shí)的文化背景和工作環(huán)境，有助于理解這兩項(xiàng)工作的特色和重要性、為什么是屠呦呦和張亭棟等人作出發(fā)現(xiàn)，而不是年資更高的人，或受過(guò)較好的西方科學(xué)訓(xùn)練的人。

本文區(qū)分中醫(yī)理論（Chinese Medical Theories，CMT）和中藥（Chinese Medicines， CM)，而避免使用常見(jiàn)的中醫(yī)一詞（Traditional Chinese Medicine，TCM）。因?yàn)槲覀冋J(rèn)為用后者不能明確藥物與理論的區(qū)別，而目前雖然可以清晰地討論藥物，但對(duì)CMT的爭(zhēng)論還會(huì)存在。

中藥研究的早期著名工作，是陳克恢（K. K. Chen）進(jìn)行的。他曾于1920年代初期在北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院工作過(guò)一段時(shí)間，研究中藥成分、特別是麻黃素的功能。陳克恢到協(xié)和以前，曾留學(xué)美國(guó)獲得很好的科學(xué)訓(xùn)練。在協(xié)和后他又回到美國(guó)，在學(xué)術(shù)界和藥物工業(yè)界，特別是藥理學(xué)界，陳克恢蜚聲國(guó)際。

1950年代后，中國(guó)和西方隔離二十多年。在北京工作的屠呦呦和哈爾濱工作的張亭棟都不可能有類(lèi)似陳克恢的科研背景。他們?cè)趶氖玛P(guān)鍵發(fā)現(xiàn)的工作條件也遠(yuǎn)非理想。

1960年代中后期，中國(guó)經(jīng)歷了所謂“偉大的無(wú)產(chǎn)階級(jí)文化大革命”的高潮，是中國(guó)歷史上一個(gè)奇特的階段，狂熱追求極左意識(shí)形態(tài)的同時(shí)踐踏知識(shí)和文明。有些中國(guó)人把人斗人的劣根性發(fā)揮到淋漓盡致。絕大多數(shù)有西方經(jīng)歷和西方科學(xué)訓(xùn)練的人受到不同程度的沖擊，分別被認(rèn)為是“特務(wù)嫌疑”、“反動(dòng)學(xué)術(shù)權(quán)威”、或“白專(zhuān)道路”。有些甚至被批斗致死，有些因不堪羞辱而自殺。例如，上海第一醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教授張昌紹，是從中藥研究抗瘧藥的先驅(qū)，1946年和1948年分別在《科學(xué)》和《自然》報(bào)道中藥常山及其活性成分的抗瘧作用。不幸的是，他于1967年自殺。文革中，相當(dāng)一部分科學(xué)工作者被關(guān)牛棚，更多的被“靠邊站”。

到1970年代初期，中國(guó)的大學(xué)、科研機(jī)構(gòu)很多人還無(wú)所事事，甚至每天工作時(shí)間主要活動(dòng)是看只有一張（4版）的《人民日?qǐng)?bào)》等報(bào)刊，上班下棋、打撲克、織毛衣都非罕見(jiàn)。許多科技書(shū)籍進(jìn)了廢品收購(gòu)站。全國(guó)的中學(xué)多年無(wú)“生物學(xué)”課程，而改裝成《農(nóng)業(yè)基礎(chǔ)知識(shí)》，目的是教學(xué)生種田、養(yǎng)雞、養(yǎng)豬、養(yǎng)牛、養(yǎng)魚(yú)。

中國(guó)直至1980年代以前，科研經(jīng)費(fèi)和科研課題一直極少。1950到1960年代，中國(guó)由于國(guó)防的需要曾強(qiáng)力支持和成功地研制“兩彈一星”（星的計(jì)劃以導(dǎo)彈和太空計(jì)劃持續(xù)至今）。十年文革期間科研經(jīng)費(fèi)更少，也不可能得到“兩彈一星”同等的國(guó)力支持�？汞懷芯康摹�523任務(wù)”是一個(gè)，它導(dǎo)致了青蒿素的發(fā)現(xiàn)。此外，因毛澤東的疾�。m然不清楚他本人是否知道），在1970年代曾設(shè)置幾個(gè)全國(guó)性研究課題，如各地都有的“氣管炎辦公室”，也大量收集過(guò)中草藥方劑。

應(yīng)該指出，文革中有幾年相當(dāng)大量的科學(xué)刊物完全�？�。在極左思潮主導(dǎo)下，中國(guó)的所有文章（無(wú)論是論文還是報(bào)刊上的文章），除了毛澤東的出版物和馬列經(jīng)典外，有段時(shí)間幾乎都不標(biāo)明作者，特別是個(gè)人作者，要么不標(biāo)作者、要么用集體作者（如“青蒿素協(xié)作組”、“胰島素合作組”）。不標(biāo)明作者對(duì)以后確定科研工作的功勞帶來(lái)較大困難，這也是青蒿素成就歸屬有爭(zhēng)論的原因之一。為了平等而取消標(biāo)明作者，帶來(lái)其后更多爭(zhēng)論，頗具諷刺意味。

在現(xiàn)在看來(lái)荒謬的極左時(shí)代，有些出于意識(shí)形態(tài)的社會(huì)措施，并非完全無(wú)效果。比如，受教育的人被迫到農(nóng)村，被農(nóng)民邀請(qǐng)做老師（雖然這不是決策者的本意），從而提高對(duì)農(nóng)村的教育水平有所貢獻(xiàn)。毛澤東曾明確要求城市的醫(yī)生到農(nóng)村為農(nóng)民看病�！把不蒯t(yī)療隊(duì)”因此而組成，有助于提高農(nóng)村的醫(yī)療水平。和本文有關(guān)的是，巡回醫(yī)療隊(duì)導(dǎo)致了發(fā)現(xiàn)三氧化二砷治療白血病的作用。即使今天，如果更加尊重人們的自愿，這類(lèi)措施仍能起較好的作用。

在這樣的時(shí)代背景下，出現(xiàn)重要的發(fā)現(xiàn)，說(shuō)是奇跡不算很夸大。

青蒿素和屠呦呦

現(xiàn)在不少人知道青蒿素（artemisinin）的作用。它起效快，可以在一線(xiàn)使用，也是在其他常用藥物如氯喹出現(xiàn)抗藥性情況下，可以改用的藥物。當(dāng)然，青蒿素并非無(wú)缺點(diǎn)，也不是可以替代其他所有抗瘧藥的唯一藥物。但是，它治療了很多病人。在結(jié)構(gòu)上，青蒿素完全不同于其他抗瘧藥，是全新的一類(lèi)藥物，迄今國(guó)內(nèi)外仍然試圖尋找更好的衍生物，以便改進(jìn)療效、減少抗藥性。在科學(xué)上，青蒿素作用的機(jī)理，尚未完全闡明，仍是有待深入研究的科學(xué)問(wèn)題。

不少人知道青蒿素的發(fā)現(xiàn)過(guò)程，但有較大爭(zhēng)論。主要的一個(gè)問(wèn)題是，屠呦呦是否可以作為其代表人物？

全國(guó)性抗瘧研究計(jì)劃“523任務(wù)”，據(jù)說(shuō)（但筆者未見(jiàn)資料證明）起始于毛澤東主席和周恩來(lái)總理應(yīng)越南的要求、也考慮中國(guó)南方存在的瘧疾問(wèn)題。當(dāng)然，今天的公開(kāi)秘密是中國(guó)曾有幾十萬(wàn)軍人援助越南抵抗美國(guó)，雖然以高射炮兵和工程兵等形式。我們所見(jiàn)的正式文件，參與的主要是一些司局級(jí)官員，基本未見(jiàn)部級(jí)及其以上負(fù)責(zé)人出現(xiàn)。其正式組織成立于國(guó)家科技委員會(huì)與解放軍總后勤部于1967年5月23日開(kāi)始的一周聯(lián)合會(huì)議“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作會(huì)議”，那是文革中開(kāi)會(huì)都怕找不到安穩(wěn)地方的時(shí)期。組織有統(tǒng)一的領(lǐng)導(dǎo)（解放軍總后勤部、衛(wèi)生部、國(guó)家科技委員會(huì)等），其協(xié)調(diào)辦公室一直設(shè)在軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院。參與的單位遍布全國(guó)，北京、上海、云南、山東…，人員至少幾百。毫無(wú)疑問(wèn)，這是一個(gè)全國(guó)性的大規(guī)模合作項(xiàng)目，其中有很多人起了作用。

但是，青蒿素的發(fā)現(xiàn)是否有代表人物？誰(shuí)是代表人物？

1969年，高年資科學(xué)家絕大多數(shù)“靠邊站”了，不可能參加科學(xué)研究。中醫(yī)研究院中藥研究所的實(shí)習(xí)研究員屠呦呦等應(yīng)召加入“523任務(wù)”。

“523任務(wù)”分為幾部分：仿造西藥或制造衍生物、從中藥中尋找抗瘧藥、制造驅(qū)蚊劑等。中藥部分，不同研究小組試了很多中藥，包括藥效較強(qiáng)、但副作用較大的常山(Dichroa febrifuga)。張昌紹等于1940年代曾對(duì)常山有開(kāi)創(chuàng)性的研究。他和同事于1943年報(bào)道用常山的粗提物治療瘧疾病人，1945年報(bào)道常山所含三種生物堿在雞的瘧疾模型上有作用，1946報(bào)道常山堿B（dichroine b，后稱(chēng)dichroine b）在雞虐模型的抗瘧作用，1948年報(bào)道常山提取的常山堿g （dichroine g）， 常山堿b（dichroine b），常山次堿（dichroidine）和喹唑啉（quinazolone）具有抗瘧作用， 1947年和1948年確定所有這些生物堿的分子式�！�523任務(wù)”再次考慮和研究了常山，但遇到同樣問(wèn)題：雖然抗瘧作用強(qiáng)，嘔吐的副作用也很強(qiáng)，未能克服而不能推廣應(yīng)用。但是，研究常山的路徑和方法，基本也是研究青蒿和青蒿素的方法。

而青蒿(Artemisia annua)不僅記載于古代中藥書(shū)中，而且在1950年代和1960年代，中國(guó)民間也有使用的記錄。屠呦呦研究小組的余亞綱梳理過(guò)可能的抗瘧中藥，開(kāi)列了有808個(gè)中藥的單子，其中有烏頭、烏梅、鱉甲、青蒿等。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院用鼠瘧模型篩選了近百個(gè)藥方，青蒿提取物有60%到80%的抑制率，但不穩(wěn)定。屠呦呦給自己研究小組提供的清單含多個(gè)中藥，包括礦物藥：黃丹、雄黃、硫黃、皂礬、朱砂等；動(dòng)物藥：鼠婦、地龍、蛇蛻、穿山甲、鳳凰衣等；植物藥：地骨皮、甘逐、黃花、菱花、鴉膽子、青蒿、馬鞭草等。1971年初，余亞綱從抗瘧科研小組調(diào)出去研究支氣管炎。屠呦呦研究小組后來(lái)也觀察到青蒿的效果，但水煎劑無(wú)效、95%乙醇提取物藥效僅30%到40%。應(yīng)該附帶指出，有些古書(shū)曾記載熱水煮青蒿用于治療瘧疾，這種不可靠的記載妨礙了發(fā)現(xiàn)中藥的真正作用。

1971年下半年，屠呦呦本人提出用乙醚提取青蒿，其提取物抗瘧作用達(dá)95%到100%，這一方法是當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)青蒿粗提物有效性的關(guān)鍵。1972年3月，屠呦呦在南京“523任務(wù)”的會(huì)議上報(bào)告這一結(jié)果，獲得大家注意，但并未成為唯一的重點(diǎn)，會(huì)議總結(jié)時(shí)組織者建議“鷹爪要盡快測(cè)定出化學(xué)結(jié)構(gòu)，并繼續(xù)進(jìn)行合成的研究；仙鶴草再進(jìn)一步肯定有效單體臨床效果的基礎(chǔ)上，搞清化學(xué)結(jié)構(gòu)；青蒿、臭椿等重點(diǎn)藥物，在肯定臨床效果的同時(shí)，加快開(kāi)展有效化學(xué)成分或單體的分離提取工作”。

其后，屠呦呦研究小組的工作集中于青蒿。倪慕云先試圖獲得青蒿中的活性化合物，以后鐘裕容成功地獲得結(jié)晶“青蒿素II”（后稱(chēng)青蒿素），屠呦呦于1974年2月份在中醫(yī)研究院召開(kāi)的青蒿座談會(huì)（中醫(yī)研究院中藥研究所、山東中醫(yī)藥研究所、云南省藥物研究所共同參加）上提到了青蒿素II的分子式。從明確青蒿乙醚中性提取物（黑色膠狀物，抗瘧有效組分）的抗瘧效果到獲得青蒿素（白色針狀結(jié)晶，抗瘧有效單體），從而確定了抗瘧分子。

屠呦呦研究小組成員還與其他研究組合作，其中起重要作用的有中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)所、中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所等，分析青蒿素分子、解析其結(jié)構(gòu)。這些研究小組發(fā)現(xiàn)青蒿素是一種新型的倍半萜內(nèi)酯。在1972年獲知屠呦呦小組青蒿粗提物有效的信息后，山東寄生蟲(chóng)病研究所與山東省中醫(yī)藥研究所合作，，云南省藥物研究所獨(dú)立分別進(jìn)行青蒿的提取工作。山東省中醫(yī)藥研究所和云南省藥物研究所分別獲得抗瘧有效單體，并命名為“黃花蒿素”（山東）和 “黃蒿素”（云南）。1974年初，北京的青蒿素、山東的黃花蒿素和云南的黃蒿素初步被認(rèn)為相同的藥物。

很重要的是，根據(jù)我們對(duì)青蒿素發(fā)現(xiàn)歷史的分析，雖然有很多爭(zhēng)論，但無(wú)異議的是：1）屠呦呦提出用乙醚提取，對(duì)于發(fā)現(xiàn)青蒿的抗瘧作用和進(jìn)一步研究青蒿都很關(guān)鍵；2）具體分離純化青蒿素的鐘裕容，是屠呦呦研究小組的成員；3）其他提取到青蒿素的小組是在會(huì)議上得知屠呦呦小組發(fā)現(xiàn)青蒿粗提物高效抗瘧作用以后進(jìn)行的，獲得純化分子也晚于鐘裕容。

有關(guān)青蒿素的歷史回顧很多。一個(gè)藥物的發(fā)現(xiàn)，除了確定粗提物有效以外還有提純、藥理、結(jié)構(gòu)、臨床等部分。屠呦呦的工作有前人的基礎(chǔ)，她的研究小組其他成員有重要貢獻(xiàn)。也不能忽略其他研究小組和科學(xué)家的重要作用。例如，中醫(yī)研究院曾學(xué)習(xí)云南和山東的青蒿素提取工藝。在中醫(yī)研究院用自己提取的結(jié)晶做臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果不夠理想并發(fā)現(xiàn)毒副作用時(shí)，云南藥物所羅澤淵等人提供的結(jié)晶通過(guò)廣州中醫(yī)藥大學(xué)的李國(guó)橋等人明確其對(duì)惡性瘧尤其是腦型瘧有效。而現(xiàn)在使用較為廣泛的蒿甲醚、青蒿琥酯等青蒿素的衍生物則是由中國(guó)科學(xué)院上海藥物所李英等和廣西桂林制藥廠(chǎng)劉旭等于1976年后多年研究的結(jié)果。

本文集中于一點(diǎn)：屠呦呦在青蒿素的發(fā)現(xiàn)過(guò)程中起了關(guān)鍵作用。

我們希望其他歷史學(xué)工作者進(jìn)行更深入和全面的研究，讓人們知道“523任務(wù)”組織者和其他主要貢獻(xiàn)者的工作。

三氧化二砷和張亭棟

砒霜的化學(xué)成分為三氧化二砷。

用砒霜治病，中藥有傳統(tǒng)，西方也曾用過(guò)。含砷的中藥有砒霜、砒石、雄黃、雌黃等。北宋的《開(kāi)寶詳定本草》、明朝李時(shí)珍的《本草綱目》都記載了砒霜的藥性。西方在十九世紀(jì)和二十世紀(jì)三十年代也曾用三氧化二砷治療白血病，但未獲普遍接受。

在巡回醫(yī)療過(guò)程中，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的藥師韓太云從民間中醫(yī)得知用砒霜、輕粉（氯化亞汞）和蟾酥等治療淋巴結(jié)核和癌癥。1971年3月，韓太云將它們改制水針劑，稱(chēng)"713"或"癌靈"注射液，通過(guò)肌肉注射，對(duì)某些腫瘤病例見(jiàn)效，曾在當(dāng)?shù)仫L(fēng)行一時(shí)，但因毒性太大而放棄。

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科的張亭棟與韓太云合作繼續(xù)此工作。1972年后，張亭棟等一方面主要集中做白血病，而不是無(wú)選擇地應(yīng)用于很多疾病，另一方面他們分別檢測(cè)“癌靈”的組分，發(fā)現(xiàn)只要有砒霜就有效，而輕粉帶來(lái)腎臟毒性、蟾酥帶來(lái)升高血壓的副作用，后兩者無(wú)治療作用。

他們的第一篇論文發(fā)表于1973年。張亭棟、張鵬飛、王守仁、韓太云在《黑龍江醫(yī)藥》報(bào)道他們用“癌靈注射液”（以后也稱(chēng)“癌靈1號(hào)”）治療6例慢性粒細(xì)胞白血病病人。他們明確知道主要用了砒霜的化學(xué)成分“亞砷酸（三氧化二砷）”和微量“輕粉（氯化低汞）”。經(jīng)過(guò)治療，6例病人癥狀都有改善，其中一例為慢性白血病發(fā)生急性變的患者也有效。該文還提到還在研究對(duì)急性白血病的治療效果。

1974年，他們以哈醫(yī)大一院中醫(yī)科和哈醫(yī)大一院檢驗(yàn)科署名在《哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》發(fā)表“癌靈1號(hào)注射液與辨證論治對(duì)17例白血病的療效觀察”，總結(jié)從1973年1月至1974年4月對(duì)不同類(lèi)型白血病的治療效果，發(fā)現(xiàn)“癌靈1號(hào)”對(duì)多種白血病有效、對(duì)急性白血病可以達(dá)到完全緩解。1976年哈醫(yī)大一院中醫(yī)科曾撰文“中西醫(yī)結(jié)合治療急性白血病完全緩解五例臨床紀(jì)實(shí)”，介紹5例經(jīng)治療后完全緩解的患者的診治過(guò)程及各種臨床表。

1979年，榮福祥和張亭棟在《新醫(yī)藥雜志》報(bào)道“癌靈1號(hào)”治療后存活4年半和3年的兩例病人，皆為急性粒細(xì)胞性白血病。

1979年張亭棟和榮福祥發(fā)表他們當(dāng)年的第二篇論文，在《黑龍江醫(yī)藥》，題為“癌靈一號(hào)注射液與辯證論治治療急性粒細(xì)胞型白血病”，總結(jié)他們從1973年至1978年治療急性粒細(xì)胞型白血病共55例。其中1973年至1974年單用“癌靈一號(hào)”治療23例，1975年至1976年用“癌靈一號(hào)”加其他中藥和少量化療藥物治療20例，1977年至1978年用“癌靈一號(hào)”加其他中藥和加少量化療治12例。對(duì)每一個(gè)病例，他們都根據(jù)血象分型，有明確的療效觀察。全部55例都有不同程度的好轉(zhuǎn)，緩解率70%，12例完全緩解，對(duì)病人的毒副作用小。他們還用十倍于成人的劑量，給12只家兔注射“癌靈一號(hào)”，未見(jiàn)心、肝、脾、腎毒性作用。如果說(shuō)，1973年的論文是他們發(fā)現(xiàn)“癌靈一號(hào)”的開(kāi)創(chuàng)性論文，1979年這篇就是張亭棟等有關(guān) “癌靈一號(hào)”的代表性論文。

有三個(gè)重要問(wèn)題值得討論：1）張亭棟等是否確切知道治療癌癥的作用來(lái)源于“癌靈一號(hào)”，而不是同時(shí)使用的其他中藥和化療西藥；2）他們是否意識(shí)到“癌靈一號(hào)”的作用來(lái)源于三氧化二砷，而無(wú)需汞；3）他們是否知道三氧化二砷對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病的作用。

這三個(gè)問(wèn)題，在1979年《黑龍江醫(yī)藥》雜志中可以看到張亭棟和榮福祥有明確答案：1）有三例病人（一位成人、兩位兒童），單純使用“癌靈一號(hào)”，不用其他中藥、不用化療西藥，也顯示療效，其中當(dāng)時(shí)兒童存活已經(jīng)4年，成人已存活9個(gè)月。在使用其他中藥時(shí)，他們也指出其他中藥并非治療白血病、而用來(lái)支撐病人身體狀況；2）在第11頁(yè)，他們指出“癌靈一號(hào)”之有效成分為三氧化二砷；3）在第10頁(yè)和第11頁(yè)，他們兩次明確指出對(duì)早幼粒型白血病效果最好。

可以說(shuō)，到1979年，張亭棟和不同的同事合作發(fā)表的論文，清晰地奠定了我們今天的認(rèn)識(shí)：三氧化二砷可以治療白血病，特別是急性早幼粒白血�。ǚ▏�(guó)-美國(guó)-英國(guó)FAB分型的M3型白血病，也即acute promyelocytic leukemia，APL）。

1981年哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科 （文章最后注腳標(biāo)明 指導(dǎo)：張亭棟；執(zhí)筆：李元善，胡曉晨；參加人：李明祥，張鵬飛，榮福祥，孫洪德，李會(huì)榮，吳云霞，檢驗(yàn)科血研究室）在《黑龍江中醫(yī)藥》發(fā)表“癌靈1號(hào)結(jié)合辨證施治治療急性粒細(xì)胞白血病73例臨床小結(jié)”，報(bào)道“癌靈一號(hào)”對(duì)急性粒細(xì)胞白血病完全緩解率達(dá)24%、總緩解率達(dá)86%。1982年的全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合治療白血病座談會(huì)上，張亭棟、李元善交流了“癌靈1號(hào)治療急性粒細(xì)胞白血病臨床實(shí)驗(yàn)研究—附22例完全緩解分析”和“98例非淋巴細(xì)胞白血病分型與臨床療效探討”。

1984年，張亭棟和李元善在《中西醫(yī)結(jié)合雜志》發(fā)表“癌靈1號(hào)治療急性粒細(xì)胞白血病臨床分析及實(shí)驗(yàn)研究”，總結(jié)他們1972年以來(lái)治療的81例急性粒細(xì)胞白血病，分析其中完全緩解的22例。他們指出，完全緩解的22例中，7例為M2型，15例為M3型白血病。他們也再次指出“以M3型效果尤為顯著”。1985年張亭棟等撰寫(xiě)“癌靈1號(hào)（713）注射液治療急性非淋巴細(xì)胞白血病臨床觀察及實(shí)驗(yàn)研究”。

1991年在《中醫(yī)藥信息》雜志，孫鴻德、馬玲、胡曉晨、張亭棟、榮福祥、王欽華、李金梅、馮秀芹發(fā)表“癌靈1號(hào)結(jié)合中醫(yī)辨證施治急性早幼粒白血病長(zhǎng)期存活16例報(bào)告”，應(yīng)該是延伸1984年張亭棟和李元善的文章。他們報(bào)道從1974年到1985年以“癌靈一號(hào)”治療急性早幼粒白血病32例，19例完全緩解，16例存活超過(guò)五年。

1992年，孫鴻德、馬玲、胡曉晨、張亭棟在《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志》發(fā)表“癌靈1號(hào)結(jié)合中醫(yī)辨證治療急性早幼粒白血病32例”，作為“經(jīng)驗(yàn)交流”，實(shí)質(zhì)相同于1991年論文。比較奇怪的是，英文文獻(xiàn)基本都引用這篇文章。該文同1991年論文一樣都是中文，內(nèi)容不過(guò)是1991年論文的簡(jiǎn)介，而實(shí)際發(fā)現(xiàn)最早發(fā)表于1973年，到1979年已明確了對(duì)APL的作用最好。而1992的論文在本質(zhì)上與1979年的文章無(wú)差別，既沒(méi)有改變所用的藥物成分、也沒(méi)有改變適應(yīng)癥�？梢�(jiàn)國(guó)際同行對(duì)于此一重要發(fā)現(xiàn)的年代毫不知情。

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