本文關鍵詞：牛蒡子質(zhì)量評價及炮制過程化學成分變化規(guī)律研究

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【摘要】：牛蒡子是一味臨床常用的中藥,主要產(chǎn)于吉林、遼寧、黑龍江、浙江等地區(qū)。目前,牛蒡子藥材及飲片的質(zhì)量控制主要以木脂素類成分牛蒡苷和牛蒡苷元的含量為指標,忽視了牛蒡子中具有重要藥理活性的酚酸類成分,如綠原酸、異綠原酸A等。因此,研究建立牛蒡子多指標質(zhì)量評價方法,采用多指標成分進行質(zhì)量控制具有重要的意義。牛蒡子常炒制后使用,目前不同地方炮制規(guī)范中牛蒡子的炮制工藝尚不夠規(guī)范統(tǒng)一,存在微炒、炒黃和炒焦等幾種炮制工藝,炒制程度也有顯著差異。牛蒡子炮制前后化學成分發(fā)生了復雜的變化,這些成分是如何變化的?其變化過程和變化規(guī)律是什么?還有待進一步研究闡明�；谏鲜鰡栴},本文對牛蒡子質(zhì)量評價方法和炮制過程化學成分變化規(guī)律進行了系統(tǒng)研究,建立了牛蒡子質(zhì)量評價方法,并闡明了牛蒡子炮制過程主要成分的變化規(guī)律。本文在前期化學成分研究的基礎上,首先以牛蒡子中綠原酸、異綠原酸A、牛蒡苷和牛蒡苷元等4個主要成分為質(zhì)量評價指標,采用正交試驗法和響應面法兩種方法優(yōu)選牛蒡子超聲提取工藝。結(jié)果顯示,不同工藝優(yōu)選方法確定的工藝條件相近。為了進一步比較超聲提取工藝和回流提取工藝的提取效果,本文又采用正交實驗法,對牛蒡子的回流提取工藝進行研究,建立了牛蒡子最佳回流提取工藝。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在回流提取和超聲提取過程中,粉碎粒度都是影響牛蒡子成分溶出的最重要因素,這說明牛蒡子在臨床使用過程中需破碎后使用具有一定的科學內(nèi)涵,符合古代炮制文獻和現(xiàn)代中藥飲片炮制規(guī)范對牛蒡子炮制后“用時搗碎”的要求。在牛蒡子提取工藝研究的基礎上,本文對不同產(chǎn)地牛蒡子進行質(zhì)量評價研究,建立不同產(chǎn)地牛蒡子的定性定量評價方法。在定量分析研究中,采用HPLC法測定不同產(chǎn)地牛蒡子中牛蒡苷等4個主要成分的含量,通過對20批次樣品的測定結(jié)果進行分析,暫定牛蒡子中4個主要成分的質(zhì)量控制標準為：綠原酸：1.50mg/g、異綠原酸A：1.00mg/g、牛蒡苷：50.Omg/g、牛蒡苷元：5.00mg/g。采用指紋圖譜技術聯(lián)合化學計量學方法,對不同產(chǎn)地牛蒡子進行定性分析。研究結(jié)果顯示,指紋圖譜技術結(jié)合化學計量學方法可以有效的評價牛蒡子內(nèi)在質(zhì)量,并且質(zhì)量相似的聚在一起,為牛蒡子飲片的整體質(zhì)量評價提供全面、客觀和準確的依據(jù)。本文采用定性分析和定量分析相結(jié)合的方法,對牛蒡子炮制前后進行分析。在定量分析中,通過15批牛蒡子樣品分析顯示,牛蒡子炮制后綠原酸、異綠原酸A和牛蒡苷的含量降低,牛蒡苷元的含量升高。采用指紋圖譜技術結(jié)合化學計量學方法對炮制前后樣品進行定性分析后發(fā)現(xiàn),牛蒡子炮制前后整體質(zhì)量發(fā)生顯著差異,在聚類分析和主成分分析中,炮制前后牛蒡子均可單獨聚為一類,含量不合格樣品可以被準確識別。由此可見,該方法可以準確的對牛蒡子生品及炮制品進行質(zhì)量評價。在此基礎上,對牛蒡子炮制前后水煎液樣品中的主要成分進行含量分析,結(jié)果顯示,炮制后的水煎液中牛蒡苷的含量呈下降趨勢。綠原酸和異綠原酸A的含量也明顯降低,只有牛蒡苷元含量升高,且4個成分的總量下降。因此,傳統(tǒng)炮制理論認為牛蒡子炮制機理為“促進有效成分溶出”的解釋值得商榷。采用UPLC-QTOF-MS技術對牛蒡子炮制前后的化學成分進行了系統(tǒng)的研究,發(fā)現(xiàn)牛蒡子炮制前后化學成分發(fā)生復雜的變化,生品中檢測到18個成分,炮制品中檢測到21個成分,炮制過程中可能發(fā)生了成分分解、轉(zhuǎn)化反應。在炮制前后變化研究的基礎上,本文對牛蒡子炮制過程中7個成分的含量變化進行過程分析。結(jié)果顯示,牛蒡子炮制過程中牛蒡苷的含量先略升高,后因受熱分解而含量降低,牛蒡苷元的含量升高,推測在炮制過程中牛蒡苷受熱分解生成牛蒡苷元。綠原酸和異綠原酸A含量均明顯下降,而咖啡酸的含量顯著升高,推測在炮制過程中,這兩個成分受熱分解產(chǎn)生咖啡酸。因此,牛蒡子炮制過程中應嚴格控制炮制工藝,考慮到牛蒡苷元和咖啡酸具有顯著的藥理活性,在系統(tǒng)的比較研究的基礎上,建議牛蒡子在炮制過程中應控制藥材溫度在160℃左右,炒制時間在5-10min。為了進一步驗證牛蒡子炮制過程中主要成分的變化規(guī)律,本文對牛蒡子中綠原酸、異綠原酸A、牛蒡苷和牛蒡苷元等4個主要成分單獨受熱和混合受熱過程進行研究。結(jié)果顯示,上述4個成分混合加熱,可以提高分解效率。說明牛蒡子炮制過程中化學成分變化是多成分綜合作用的結(jié)果,且酚酸類成分的存在可以加速牛蒡苷的分解。本文對牛蒡子炮制過程脂肪油類成分進行研究。采用GC-MS法研究牛蒡子炮制過程中脂肪油類成分的變化,結(jié)果顯示,牛蒡子炮制過程中,脂肪油成分發(fā)生了顯著的變化。在180℃炮制過程中,共檢測到38個成分,其中生品檢測到21個成分,不同時間點炮制品中檢測到17個成分。炮制過程中,有21個成分消失,新生成了17個成分。由于牛蒡子具有潤腸通便,降氣下行的功效,因此,具有潤腸通便作用的脂肪油類成分含量降低,可能是炮制后“緩和寒滑之性”的重要物質(zhì)基礎和炮制機理。通過本論文研究,建立了牛蒡子多指標定量和指紋圖譜相結(jié)合的質(zhì)量評價方法,擬定了牛蒡子多指標質(zhì)量控制標準。同時,研究揭示了牛蒡子炮制過程主要成分的變化規(guī)律,探討了化學成分變化與牛蒡子炮制機理的相關性,為全面闡明牛蒡子炮制機理奠定了基礎,為下一步的譜效相關性研究提供了理論依據(jù)。
【關鍵詞】：牛蒡子 質(zhì)量評價 化學成分 變化規(guī)律
【學位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R284
【目錄】：

• 摘要6-9
• Abstract9-12
• 前言12-14
• 第一章 文獻研究14-58
• 第一節(jié) 中藥炮制過程化學機理研究現(xiàn)狀14-44
• 參考文獻32-44
• 第二節(jié) 牛蒡子炮制研究現(xiàn)狀44-58
• 參考文獻55-58
• 第二章 牛蒡子提取工藝研究58-91
• 第一節(jié) 多指標試驗優(yōu)化牛蒡子超聲提取工藝比較研究58-78
• 參考文獻77-78
• 第二節(jié) 正交實驗法優(yōu)選牛蒡子回流提取工藝研究78-91
• 參考文獻89-91
• 第三章 不同產(chǎn)地牛蒡子質(zhì)量評價研究91-113
• 第一節(jié) 不同產(chǎn)地牛蒡子中主要活性成分含量測定研究91-99
• 參考文獻98-99
• 第二節(jié) 不同產(chǎn)地牛蒡子指紋圖譜質(zhì)量評價研究99-113
• 參考文獻112-113
• 第四章 牛蒡子炮制前后化學成分變化研究113-141
• 第一節(jié) 牛蒡子炮制前后主要成分含量變化及指紋圖譜研究113-126
• 參考文獻125-126
• 第二節(jié) 牛蒡子炮制前后“殺酶保苷”的機理探討126-131
• 參考文獻130-131
• 第三節(jié) 牛蒡子炮制前后主要成分UPLC-QTOF-MS研究131-141
• 參考文獻139-141
• 第五章 牛蒡子炮制過程主要化學成分變化規(guī)律研究141-183
• 第一節(jié) 牛蒡子炮制過程主要化學成分含量變化研究141-152
• 參考文獻151-152
• 第二節(jié) 牛蒡子中主要化學成分受熱穩(wěn)定性研究152-172
• 參考文獻170-172
• 第三節(jié) 牛蒡子炮制過程脂肪油成分GC-MS分析研究172-183
• 參考文獻182-183
• 論文主要研究結(jié)果與創(chuàng)新點183-184
• 對后續(xù)研究的展望184-185
• 攻讀博士學位期間取得的學術成果185-188
• 致謝188-189
• 作者簡介189

【參考文獻】

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10 周s，

本文編號：727188