目的:研究發(fā)現(xiàn)肺腺癌(lung adenocarcinoma)的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲能力均與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)密切相關(guān)。鼠雙微體基因2(murine double minute 2,MDM2)參與了肺腺癌發(fā)生發(fā)展的病理進(jìn)程,但其在肺腺癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程中的功能和相關(guān)機(jī)制還尚不清楚。本研究著重探索MDM2基因在肺腺癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和遷移侵襲過(guò)程中的生物學(xué)功能和分子機(jī)制。方法:一:選取30例手術(shù)切除經(jīng)病例明確為腺癌的人肺癌組織及癌旁組織采用定量RT-PCR、免疫印跡和免疫組織化學(xué)法分析MDM2,E-cadherin和N-cadherin基因表達(dá)水平;二:對(duì)PC9、H1975和A549三種肺腺癌細(xì)胞株和支氣管上皮細(xì)胞采用定量RT-PCR和免疫印跡法分析MDM2,E-cadherin,Vimentin,β-catenin,Snail,Slug和N-cadherin基因表達(dá)水平;三:通過(guò)pcDNA3.0質(zhì)粒和慢病毒穩(wěn)定轉(zhuǎn)染PC9、H1975細(xì)胞株構(gòu)建MDM2基因過(guò)表達(dá)細(xì)胞株,采用慢病毒shRNA干擾系統(tǒng)構(gòu)建...

【文章頁(yè)數(shù)】：129 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 人肺腺癌組織與癌旁組織及三種肺腺癌細(xì)胞株中EMT相關(guān)基因與MDM2基因表達(dá)的研究
    1 前言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第二章 MDM2過(guò)表達(dá)與基因沉默對(duì)肺腺癌細(xì)胞功能影響的研究
    1 前言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第三章 MDM2通過(guò)smad信號(hào)途徑調(diào)控肺腺癌EMT進(jìn)程與腫瘤發(fā)生的研究
    1 前言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    References
英文縮略詞表
攻讀學(xué)位期間的主要學(xué)術(shù)成果
致謝



本文編號(hào)：4049042