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CAMSAP2介導(dǎo)的非中心體微管乙酰化修飾促進(jìn)肝癌轉(zhuǎn)移的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2025-04-18 01:44
  研究背景和目的:我國(guó)肝細(xì)胞癌(簡(jiǎn)稱肝癌)發(fā)病率居惡性腫瘤第四位,死亡率居第二位。術(shù)后轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)是肝癌患者預(yù)后不良的主要原因。因此,研究肝癌侵襲和轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制,尋找有效的干預(yù)靶點(diǎn)顯得尤為迫切。微管在細(xì)胞遷移、細(xì)胞增殖、胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起著關(guān)鍵作用。數(shù)十年來(lái),靶向微管藥物如紫杉醇、長(zhǎng)春新堿及埃博霉素等被廣泛應(yīng)用于抗腫瘤治療中,但尚無(wú)法有效阻止腫瘤轉(zhuǎn)移。因此,從微管生長(zhǎng)的源頭入手,研究腫瘤細(xì)胞中微管成核及分布模式,或可為抑制腫瘤轉(zhuǎn)移提供新的線索和思路。近年來(lái),微管正極示蹤蛋白及微管正極動(dòng)力學(xué)的作用及功能受到了廣泛的關(guān)注。相比之下,微管負(fù)極靶向蛋白及其調(diào)控下的微管負(fù)極動(dòng)力學(xué),才剛剛走入聚光燈下。最新研究表明,CAMSAP/Patronin/Nezha家族(簡(jiǎn)稱CAMSAPs家族)作為新發(fā)現(xiàn)的微管負(fù)極靶向蛋白,能夠通過(guò)調(diào)控微管負(fù)極動(dòng)力學(xué)及非中心體微管組裝進(jìn)而在細(xì)胞增殖、遷移和分化中發(fā)揮重要作用。那么,CAMSAPs家族能否通過(guò)調(diào)控微管負(fù)極動(dòng)力學(xué)及非中心體微管組裝影響腫瘤進(jìn)展呢?目前尚未見(jiàn)研究報(bào)道。本研究擬探討CAMSAP2及其依賴性非中心體微管在肝癌轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制,以期豐富肝癌轉(zhuǎn)移理...

【文章頁(yè)數(shù)】:104 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

圖1-2ART-PCR檢測(cè)CAMSAP2在正常肝組織及配對(duì)肝癌/癌旁組織中的表達(dá)

圖1-2ART-PCR檢測(cè)CAMSAP2在正常肝組織及配對(duì)肝癌/癌旁組織中的表達(dá)

結(jié)果顯示CAMSAP2在肝癌組織中mRNA表達(dá)顯著上調(diào)(圖1-2A)。進(jìn)一步通過(guò)Westernblot、免疫熒光及免疫組化分析CAMSAP2在肝癌組織及癌旁組織中的表達(dá),結(jié)果顯示肝癌組織中CAMSAP2表達(dá)顯著高于配對(duì)癌旁組織(圖1-2B-D)。以上結(jié)果表....


圖1-2BWesternblot檢測(cè)CAMSAP2在肝癌及配對(duì)癌旁組織中的表達(dá);

圖1-2BWesternblot檢測(cè)CAMSAP2在肝癌及配對(duì)癌旁組織中的表達(dá);

華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文圖1-1ATCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中CAMSAPs家族在肝癌中的表達(dá)。**P<0.01;圖1-1BTCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中CAMSAPs家族表達(dá)與患者預(yù)后的關(guān)系。**P<0.01。2.CAMSAP2在肝癌組織中表達(dá)增高首....


圖1-3ART-PCR檢測(cè)CAMSAP2在復(fù)發(fā)/未復(fù)發(fā)患者肝癌組織中的表達(dá)差異

圖1-3ART-PCR檢測(cè)CAMSAP2在復(fù)發(fā)/未復(fù)發(fā)患者肝癌組織中的表達(dá)差異

右側(cè)放大區(qū)域Scalebars=200μm;圖1-2D免疫組化檢測(cè)CAMSAP2在肝癌及配對(duì)癌旁組織中的表達(dá)。Scalebars=500μm;放大區(qū)域Scalebars=100μm。3.CAMSAP2mRNA水平在復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移肝癌組織中顯著增高....


圖1-3BRT-PCR檢測(cè)CAMSAP2在轉(zhuǎn)移/未轉(zhuǎn)移患者肝癌組織中的表達(dá)差異

圖1-3BRT-PCR檢測(cè)CAMSAP2在轉(zhuǎn)移/未轉(zhuǎn)移患者肝癌組織中的表達(dá)差異

右側(cè)放大區(qū)域Scalebars=200μm;圖1-2D免疫組化檢測(cè)CAMSAP2在肝癌及配對(duì)癌旁組織中的表達(dá)。Scalebars=500μm;放大區(qū)域Scalebars=100μm。3.CAMSAP2mRNA水平在復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移肝癌組織中顯著增高....



本文編號(hào):4040325

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