目的:甲狀腺功能減退癥(Hypothyroidism,簡(jiǎn)稱甲減)是臨床常見(jiàn)的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,由多種原因引起的甲狀腺激素(thyroid hormones,TH)合成、分泌或生物效應(yīng)不足導(dǎo)致的臨床綜合征。甲減的病因復(fù)雜,常以原發(fā)性甲減多見(jiàn)。成年期甲減除低代謝癥候群、黏液性水腫等癥狀外,還伴有神經(jīng)精神癥狀、肌肉與關(guān)節(jié)病變等。臨床上甲減需使用甲狀腺激素替代治療(thyroid hormone replacement therapy),但部分患者替代至甲狀腺激素水平正常時(shí),其神經(jīng)精神癥狀仍未完全緩解,其原因未明。本項(xiàng)目擬借助轉(zhuǎn)基因小鼠建立甲減動(dòng)物模型,研究甲減小鼠的認(rèn)知行為變化,并以四碘甲腺原氨酸(levothyroxine,LT4)替代治療,化學(xué)遺傳學(xué)方法或藥理學(xué)方法特異性調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)元活性,闡明基底前腦膽堿能神經(jīng)元對(duì)甲減相關(guān)的認(rèn)知功能的改善作用及調(diào)節(jié)機(jī)制。方法:雄性無(wú)特定病原體(Specific Pathogen Free,SPF)級(jí)ChAT-Cre小鼠(該轉(zhuǎn)基因小鼠在膽堿乙酰移位酶,choline acetyltransferase,ChAT基因下游插入Cre重組酶基因,Cre重組酶...

【文章頁(yè)數(shù)】：95 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
1 前言
2 材料與方法
3 結(jié)果
4 討論
5 結(jié)論
6 參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：4039000