背景:乳腺癌是世界上女性發(fā)病率最高的癌癥之一。復(fù)雜的免疫過(guò)程參與乳腺癌的發(fā)生和進(jìn)展。有大量證據(jù)表明生物標(biāo)志物在預(yù)測(cè)乳腺癌預(yù)后中起著關(guān)鍵作用。在這種情況下,研究了各種新型蛋白質(zhì)、非編碼RNA等生物標(biāo)志物,為臨床提供了新的治療思路。然而,已知單個(gè)基因不能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)乳腺癌患者的預(yù)后或應(yīng)用于臨床實(shí)踐。同時(shí),組合的生物標(biāo)志物可提高乳腺癌患者預(yù)后預(yù)測(cè)的敏感性和特異性。因此,有必要建立一個(gè)基于表達(dá)的基因標(biāo)記來(lái)預(yù)測(cè)乳腺癌患者的總生存率（OS）,這對(duì)于制定最佳治療方案的臨床決策至關(guān)重要。癌癥單藥治療一般都具有某些很難克服的缺點(diǎn),比如治療獲益有限、系統(tǒng)毒性較強(qiáng),聯(lián)合治療一般被認(rèn)為是癌癥的首選治療方法,表皮生長(zhǎng)因子受體在多種乳腺癌中過(guò)表達(dá),靶向藥物（曲妥珠單抗、西妥昔單抗等）靶向作用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）,在降低乳腺癌復(fù)發(fā)方面具有治療作用,因此如何提高靶向藥物的抗癌效果也成為了新的熱點(diǎn)。然而靶向藥本身的心臟毒性是最具破壞性的并發(fā)癥之一,尤其是在聯(lián)合應(yīng)用蒽環(huán)類藥物時(shí),蒽環(huán)類藥物治療產(chǎn)生的心力衰竭死亡率明顯升高^[1]。心臟毒性已成為癌癥患者生存的主要威脅,因此,早期確定患者可能發(fā)生左心...

【文章頁(yè)數(shù)】：114 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語(yǔ)
第一部分:一種與抗原加工提呈相關(guān)的預(yù)測(cè)乳腺癌患者預(yù)后的基因圖譜
    1 背景
    2 材料與方法
        2.1 患者mRNA表達(dá)數(shù)據(jù)集和臨床信息
        2.2 基因集富集分析
        2.3 統(tǒng)計(jì)分析
        2.4 通路分析
        2.5 建立PPI網(wǎng)絡(luò)
        2.6 分子對(duì)接
    3 結(jié)果
        3.1 從抗原加工提呈基因組中檢測(cè)預(yù)后基因
        3.2 構(gòu)建一個(gè)三基因圖譜來(lái)預(yù)測(cè)患者的預(yù)后
        3.3 三基因圖譜產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分作為獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)
        3.4 Kaplan-Meier曲線驗(yàn)證了三基因圖譜的生存預(yù)測(cè)
        3.5 通路分析確定三基因圖譜調(diào)控BRCA患者預(yù)后的機(jī)制
        3.6 MOE篩選與HLA-F結(jié)合的免疫抑制劑
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分:二維斑點(diǎn)追蹤超聲心動(dòng)圖聯(lián)合心型脂肪酸結(jié)合蛋白在早期檢測(cè)化療心臟毒性中的預(yù)測(cè)價(jià)值
    1 背景
    2 材料與方法
        2.1 入組人群
        2.2 實(shí)驗(yàn)步驟
            2.2.1 治療方案的選擇
            2.2.2 超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)
            2.2.3 數(shù)據(jù)分析
            2.2.4 生化分析
            2.2.5 隨訪
            2.2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 入組患者一般臨床特征分析與心臟毒性無(wú)明顯相關(guān)
        3.2 化療后早期生化指標(biāo)的變化對(duì)心臟毒性的評(píng)價(jià)作用
        3.3 化療后早期二維應(yīng)變參數(shù)變化對(duì)心臟毒性的評(píng)價(jià)作用
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分:二維斑點(diǎn)追蹤聯(lián)合血液生化標(biāo)志物預(yù)測(cè)化療及靶向治療患者心臟毒性的可行性研究
    1 背景
    2 材料與方法
        2.1 入組人群
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.2.1 治療方案的選擇
            2.2.2 超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)
        2.3 數(shù)據(jù)分析
        2.4 生化分析
        2.5 隨訪
        2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 入組患者臨床特征分析
        3.2 臨床特征與心臟毒性相關(guān)性分析
        3.3 對(duì)入組患者心臟毒性檢測(cè)的相關(guān)性分析
        3.4 血液生化標(biāo)志物對(duì)患者臨床心臟毒性檢測(cè)的相關(guān)性分析
        3.5 化療3 個(gè)月后患者各項(xiàng)指標(biāo)ROC曲線分析
        3.6 二元logistic分析
        3.7 治療過(guò)程中各項(xiàng)指標(biāo)的變化趨勢(shì)
    4 討論
    5 結(jié)論
第四部分:改性硅納米顆粒用于乳腺癌聯(lián)合靶向治療的可能性探究
    1 背景
    2 材料和方法
        2.1 材料
        2.2 細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物模型
        2.3 Cet-SLN/ICG的制備
        2.4 表征
        2.5 穩(wěn)定性試驗(yàn)
        2.6 體外藥物釋放和光熱轉(zhuǎn)換試驗(yàn)
        2.7 細(xì)胞毒性試驗(yàn)
        2.8 Cet-SLN/ICG的細(xì)胞攝取試驗(yàn)
        2.9 Cet-SLN/ICG的體內(nèi)腫瘤靶向
        2.10 體內(nèi)抗腫瘤試驗(yàn)
    3 結(jié)果和討論
        3.1 Cet-SLN/ICG的表征
        3.2 穩(wěn)定性試驗(yàn)和溶血試驗(yàn)
        3.3 體內(nèi)藥物釋放
        3.4 體外抗癌試驗(yàn)
        3.5 Cet-SLN/ICG的細(xì)胞攝取試驗(yàn)
        3.6 體內(nèi)成像試驗(yàn)
        3.7 體內(nèi)抗癌試驗(yàn)
    4 結(jié)論
本研究的創(chuàng)新性自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)介



本文編號(hào)：4038948