研究背景我國現(xiàn)有2.9億心血管疾病(CVD)患者,每5例死亡患者中就有2例死于心血管疾病。其中,缺血性心臟病(ischemic heart disease,IHD)堪“頭號殺手”,尋找有效的IHD防治措施是國家重大的醫(yī)療衛(wèi)生需求。由于冠狀動脈收縮、血管痙攣、血栓形成等原因造成心肌缺血可導(dǎo)致缺血性損傷(ischemic injury)。因此,盡早恢復(fù)心肌組織的血流灌注(即再灌注,reperfusion)是防治缺血性損傷的基本措施。但是,隨著臨床觀察和實驗研究的深入后發(fā)現(xiàn),組織缺血后恢復(fù)灌注反而使缺血所致的功能和代謝障礙及結(jié)構(gòu)破壞進一步被加重,此乃缺血-再灌注損傷(ischemia/reperfusion injury,I/R injury)。在心肌組織中,Jennings等人在1960年首次提出I/R損傷這個概念。此后,心肌缺血再灌注損傷(Myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/R)的防治始終是臨床救治IHD過程中亟待解決的重要問題。深入細致的分析MI/R損傷的分子基礎(chǔ)和內(nèi)在信號機制進而開展MI/R防治新策略也是實驗研究的主要任務(wù)。采用外源性藥物...

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學(xué)位級別】：博士

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縮略語表
中文摘要
ABSTRACT
前言
文獻回顧
第一部分 甲雙胍(METFORMIN)抑制心肌缺血再灌注損傷的新機制:AMPKA1/2 亞基協(xié)同調(diào)控心肌自噬
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
        3.1 心肌缺血再灌注期自噬功能障礙
        3.2 心肌缺血和再灌注期 TFEB 核轉(zhuǎn)位
        3.3 心肌缺血再灌注期 AMPKα1 信號減退
        3.4 心肌缺血再灌注期 AMPKα2 信號受抑
        3.5 Metformin 可同時激活 AMPKα1 和 AMPKα2 信號通路并恢復(fù)自噬流
        3.6 AMPKα2 敲除部分抑制 Metformin 的心肌保護作用
        3.7 Metformin 抑制心肌缺血再灌注損傷
        附圖
    4 討論
    小結(jié)
第二部分 褪黑素(MELATONIN)強化HTK液對缺血再灌注心肌的保護作用
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
        3.1 HTK 液緩解離體心臟缺血再灌注損傷
        3.2 Melatonin 強化 HTK 的心肌保護作用
        3.3 Melatonin 增強 HTK 組心肌能量代謝
        3.4 HTK 液添加 Melatonin 可抑制缺血再灌注心肌的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ER stress）
        3.5 Melatonin 強化 HTK 的心肌保護作用抑制羰基應(yīng)激
        3.6 AMPK 介導(dǎo) Melatonin 強化 HTK 的心肌保護作用
        附圖
    4 討論
    小結(jié)
總結(jié)
參考文獻
個人簡歷和研究成果
致謝



本文編號：4019204