本論文由兩部分內(nèi)容構(gòu)成:一是微生物中次級(jí)代謝產(chǎn)物的挖掘;二是PLEK2在結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制研究。微生物天然產(chǎn)物是藥物的重要來(lái)源,許多臨床上使用的抗生素、抗真菌、抗腫瘤藥物都來(lái)源于微生物。然而,耐藥性和抗藥性的出現(xiàn),亟需新藥的開(kāi)發(fā)來(lái)解決問(wèn)題,從豐富的微生物資源中挖掘結(jié)構(gòu)多樣性的活性化合物,可以為藥物研發(fā)提供先導(dǎo)化合物。目前微生物中天然產(chǎn)物的挖掘方式主要包括研究未被開(kāi)發(fā)的微生物資源、改變微生物培養(yǎng)條件以及基因組挖掘等。本論文第一部分以挖掘微生物中新型的天然產(chǎn)物為目標(biāo),對(duì)Streptomyces sp.XZQH130E、Amycolatopsis alba DSM44262、Amycolatopsis meditrrranei S699ArifA、Lysobacter capsici DSM 19286和Lysobacter antibioticus DSM 2044中的次級(jí)代謝產(chǎn)物展開(kāi)了系統(tǒng)的研究。菌株經(jīng)培養(yǎng)基篩選、小分子誘導(dǎo)或基因改造后,進(jìn)行大規(guī)模發(fā)酵,發(fā)酵產(chǎn)物通過(guò)sephadex LH-20、MPLC、TLC和HPLC等手段分離得到化合物,通過(guò)UV、IR、MS、NMR和...

【文章頁(yè)數(shù)】：229 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１微生物天然產(chǎn)物來(lái)源的藥物??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｔｈｅ?ｄｒｕｇｓ?ｆｒｏｍ?ｍｉｃｒｏｂｉａｌ?ｎａｔｕｒａｌ?ｐｒｏｄｕｃｔｓ??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???〇??ＨＯｎＪＣＸ／ＯＨ?Ｈ〇ｔ＾－Ｎ＾ＮＨ?Ｍｅｏ－Ａ，??％舊上叛．??ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ?Ａ?ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ?ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ?ｇｅｌｄａｎａｍｙｃｉｎｓ??ｈ＾〇Ｈ?ｈ〇Ｘ１??Ｃｌ?０?Ｃｌ??ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ?ａ....

圖１．３通過(guò)基因組挖掘獲得的天然產(chǎn)物??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｔｈｅ?ｎａｔｕｒａｌ?ｐｒｏｄｕｃｔｓ?ｆｒｏｍ?ｇｅｎｏｍｅ?ｍｉｎｉｎｇ??７??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???０?ＱＨ?，Ｃ＇?｜?ＯＨ?０Ｈ??〇?０?，＇丫〇丫〇?ＯＨ?ＯＨ?０、八〇Ｈ??ＯＨ??ＯＨ??ａｍｙｃｏｍｉｃｉｎ?ｓｅｌｖａｍｉｃｉｎ?〇?Ｊ．（／??＾ｒ？：哮歎Ｑ??Ｈ〇＇?ｂＨ?ＨＯ、人ＣＯＯＨ??ｖａｒｉｔａｔｉｎ?Ａ?ｅｕｐｅｎｉｃｉ....

圖１．４發(fā)現(xiàn)微生物天然產(chǎn)物的基因組挖掘方式７４??Ｆｉｕｒｅ?１．４?Ｓｃｈｅｍｅ?ｏｆ?ｔｈｅｅｎｏｍｅ?ｍｉｎｉｎｓｔｒａｔｅｔｏ?ｄｉｓｃｏｖｅｒ?ｎａｔｕｒａｌｒｏｄｕｃｔｓ?ｆｒｏｍ??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???

圖１．６合成生物學(xué)流程圖ｉ１５??Ｆｉｇｕｒｅ?１．６?Ｔｈｅ?ｗｏｒｋｆｌｏｗ?ｏｆ?ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ?ｂｉｏｌｏｇｙ??１．２．５代謝工程和核糖體工程??

ｔｈｅｔｉｃ?ｂｉｏｌｏｇｙ??Ｒｅｆａｃｔｏｒｉｎｇ?ｍｏｄｕｌｅｓ?Ｇｅｎｅ?ｃｌｕｓｔｅｒ?ｐｒｅｄｉｃｔｅｄ??Ｉｎ?ｖｉｔｒｏ?Ｉｎ?ｖｉｖｏ??ａｓｓｅｍｂｌｙ?ａｓｓｅｍｂｌｙ??＂３?＾ａｓｓｅｍｂｌｅｒ?＾?：ｖ?＾ｊｊｊ?纖臟＾??士ｉ＝＞?義■?ｅ?．??Ｇ....

本文編號(hào)：3928421