研究目的:膽汁淤積是以膽汁酸分泌或排泄異常為特征的常見病癥。持續(xù)膽汁淤積加重肝臟損傷,可發(fā)展為肝纖維化、肝硬化、肝癌及膽管癌。以膽汁淤積為主要表現(xiàn)的肝臟疾病統(tǒng)稱為膽汁淤積性肝病,然而目前臨床用于治療膽汁淤積性肝病的藥物存在不足。黃芪湯始載于《太平惠民合劑局方》的經(jīng)典方,具有“補(bǔ)氣益虛損之功”,廣泛用于肝纖維化、肝硬化等慢性肝病的治療。我們前期研究證實(shí)黃芪湯具有抗急性肝內(nèi)膽汁淤積作用,但黃芪湯對(duì)慢性肝內(nèi)膽汁淤積的影響以及可能的作用機(jī)制尚不清楚。因此,本研究采用1,4-二氫-2,4,6-三甲基-3,5-吡啶二甲酸二乙酯(3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydroxychollidine,DDC)誘導(dǎo)的慢性肝內(nèi)膽汁淤積(chronic intrahepatic cholestasis,CIHC)小鼠模型,運(yùn)用非靶向/靶向代謝組學(xué)、16Sr DNA測序以及分子生物學(xué)方法,研究黃芪湯對(duì)慢性肝內(nèi)膽汁淤積性肝損傷的作用及潛在作用機(jī)制。通過本研究可為黃芪湯的臨床應(yīng)用及新藥開發(fā)提供理論依據(jù),同時(shí)也為慢性膽汁淤積性肝病的防治提供新思路。研究方法:1.觀察DDC誘導(dǎo)劑量、周期對(duì)小鼠血生...

【文章頁數(shù)】：142 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖2.1動(dòng)物實(shí)驗(yàn)示意圖

上海中醫(yī)藥大學(xué)博士畢業(yè)論文18Figure2.1TheschemeofAnimalexperiments圖2.1動(dòng)物實(shí)驗(yàn)示意圖2.4肝功能指標(biāo)檢測小鼠血清TBA、TBIL和DBIL水平通過全自動(dòng)血生化儀進(jìn)行測定。血清ALT、AST和ALP活力采用試盒測定，ALT和AST試劑盒檢測....

圖2.3黃芪湯對(duì)DDC所致慢性肝內(nèi)膽汁淤積小鼠血清生化學(xué)指標(biāo)的影響

上海中醫(yī)藥大學(xué)博士畢業(yè)論文25湯干預(yù)8周則可降低DDC誘導(dǎo)小鼠的血清ALT，對(duì)TBA有降低趨勢（p=0.054）。Figure2.3HQDalleviatedtheserumbiochemicalindexinDDC-treatedmice.(##p<0.01vsvehicleg....

圖2.4黃芪湯對(duì)慢性肝內(nèi)膽汁淤積小鼠肝臟病理形態(tài)學(xué)的影響

上海中醫(yī)藥大學(xué)博士畢業(yè)論文26現(xiàn)象；與正常組相比，DDC造模5周后，模型組小鼠肝臟匯管區(qū)可見明顯的卟啉結(jié)晶沉積、炎性細(xì)胞浸潤、肝細(xì)胞壞死、中小膽管管壁增厚且開始有不規(guī)則的新生膽管的出現(xiàn)，造模9周后小鼠肝臟匯管區(qū)卟啉沉積、細(xì)胞壞死、炎癥細(xì)胞浸潤現(xiàn)象加劇，膽管反應(yīng)現(xiàn)象明顯即膽管擴(kuò)張、....

圖2.5肝組織切片天狼星紅染色及半定量分析

上海中醫(yī)藥大學(xué)博士畢業(yè)論文27黃芪湯干預(yù)8周可顯著降低膽汁淤積小鼠肝組織CollagenI及α-SMA表達(dá)。上述研究結(jié)果表明，黃芪湯具有抑制慢性膽汁淤積小鼠肝纖維化作用。Figure2.5Hepaticfibrosisanalysisweredeterminateaftersta....

本文編號(hào)：3924389