我國(guó)是肝癌大國(guó),肝癌新發(fā)病例和死亡病例數(shù)約占全球總數(shù)的一半以上,現(xiàn)有靶向藥物治療對(duì)提高肝癌的生存率作用有限,因此探尋潛在的治療靶點(diǎn)成為肝癌治療亟待解決的問(wèn)題^[1]。研究發(fā)現(xiàn),肝癌具有高復(fù)雜性和高度異質(zhì)性的特點(diǎn)。乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染、黃曲霉素過(guò)量攝入等是肝癌最常見的誘因^[2],近年研究發(fā)現(xiàn)肥胖患者的肝癌發(fā)生率比正常體重的人群增加83%-89%^[3,4],提示機(jī)體的代謝異�？赡軈⑴c了肝癌的發(fā)生。因此探尋腫瘤組織異常的代謝分子特征,尋找新的肝癌靶向治療策略,對(duì)于肝癌的診斷和治療具有重要意義。德國(guó)海德堡大學(xué)Zeribe Chike Nwosu課題組通過(guò)分析包含521例人肝癌組織的8個(gè)微陣列數(shù)據(jù)集發(fā)現(xiàn):與癌旁組織相比,肝癌組織中較多代謝基因表達(dá)異常,包括糖酵解相關(guān)基因ALDOB,HK2等,脂代謝相關(guān)基因如LPIN2、MTTP、FAAH,糖異生相關(guān)基因PCK1,G6PC等,其中60%尚未在肝癌中報(bào)道^[5]�；诖�,我們課題組通過(guò)GEO(GSE117822)數(shù)據(jù)庫(kù)篩選、TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)...

【文章頁(yè)數(shù)】：141 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 SLC27A5在肝癌組織中低表達(dá)
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第二部分 SLC27A5抑制肝癌細(xì)胞增殖
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第三部分 SLC27A5缺失增加細(xì)胞內(nèi)多不飽和脂質(zhì)和活性氧水平
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第四部分 SLC27A5 缺失激活KEAP1/NRF2 信號(hào)通路
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第五部分 靶向NRF2/TXNRD1 信號(hào)軸增加肝癌細(xì)胞對(duì)Sorafenib的敏感性
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
附錄



本文編號(hào)：3919127