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RAGE、Wnt和STAT信號(hào)通路相互對話介導(dǎo)的FSP1調(diào)控血管外膜成纖維細(xì)胞功能的實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時(shí)間:2024-03-04 20:29
  背景動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是一種緩慢進(jìn)行性疾病,它是多種心腦血管疾病的主要病因,主要累及大中動(dòng)脈。大量研究證明,血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、血管外膜成纖維細(xì)胞均與血管重構(gòu)密切相關(guān)。原來主要是把血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞作為研究的重點(diǎn),目前大量研究表明血管外膜細(xì)胞可以對很多刺激做出應(yīng)答反應(yīng)。血管外膜細(xì)胞被激活后具有增殖、遷移、表型轉(zhuǎn)化、粘附、凋亡、分泌細(xì)胞因子和合成細(xì)胞外基質(zhì)的能力。最近發(fā)現(xiàn)血管外膜含有較多的祖細(xì)胞,不論是在體內(nèi)還是在體外都能夠分化為血管平滑肌細(xì)胞,越來越多的證據(jù)表明血管外膜成纖維細(xì)胞(AF)在血管的增殖性病變中具有重要地位。這些提示動(dòng)脈外膜在AS發(fā)病中的作用不容忽視。成纖維細(xì)胞特異蛋白(FSP1)為成纖維細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子,大量研究表明,FSP1對維持細(xì)胞的生物學(xué)功能起著重要作用。然而FSP1對于AF細(xì)胞的具體作用機(jī)制尚不清楚。研究表明,FSP1可以介導(dǎo)多種信號(hào)通路參與生物活動(dòng)。然而在AF細(xì)胞中,FSP1是通過何種信號(hào)通路參與細(xì)胞的生物功能(如細(xì)胞增殖、遷移、粘附、凋亡),仍然不清楚。綜上所述,我們提出這樣的的設(shè)想:FSP1可能激活影響AF細(xì)胞增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò),從而整合...

【文章頁數(shù)】:159 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

圖1_?AF的鑒定及FSPl最佳濃度朿丨J激選擇(與AF組比較,<?0.05,?*=*>?<?0.01;??A.明視野下拍攝到的AF細(xì)胞;B.暗視野拍攝的FITC標(biāo)記的vimentin(?+?)?AF??細(xì)胞;C.隨著FSP1刺激濃度的增加,OD值變化;D.隨著siRNA-FS?

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圖2.FSP1對細(xì)胞增殖的影響(與AF組比較,*p<0.05,**p<0.01;與FSPl比??較,#尸<0.05,##/7<0_01;八.££111檢測細(xì)胞增殖效果圖;藍(lán)色:汾^1^染所有??

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圖5.加入信號(hào)通路阻斷劑后,對細(xì)胞遷移與粘附的影響(與FSPl組比較,#戶??<0.05,##戶<0.01;?A.顯微鏡下觀測到的細(xì)胞遷移效果圖;力口入信號(hào)通路阻斷齊(J??

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